發(fā)布時間：2020-10-25 02:29

　　 目的研究肌醇需求激酶1(IRE1)抑制劑對染矽塵大鼠肺纖維化內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激(ERS)凋亡途徑的影響,評價IRE1抑制劑對大鼠矽肺纖維化的干預(yù)作用。方法無特定病原體(SPF)級健康成年雄性SD大鼠24只隨機分為對照組、矽肺組和IRE1組,每組8只。矽肺組和IRE1組大鼠均采用非氣管暴露法一次性注入質(zhì)量濃度為50.0 g/L的二氧化硅混懸液1.0mL造模,對照組注入等體積滅菌生理氯化鈉溶液。造模28 d后,IRE1組大鼠腹腔注射劑量為1.0 mg/kg體質(zhì)量的IRE1抑制劑,其余2組予等體積滅菌生理氯化鈉溶液,每7天注射1次,共4次。造模后第56天處死大鼠,收集左側(cè)肺泡灌洗液,分離、純化和培養(yǎng)肺泡巨噬細胞(AM)。觀察肺組織病理變化情況,實時熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)測定肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平,流式細胞術(shù)檢測AM活性氧(ROS)陽性率和線粒體去極化率,免疫印跡法測定肺組織內(nèi)IRE1α、天冬氨酸特異性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-12、B細胞淋巴瘤/白血病-2蛋白(Bcl-2)和Bcl-2相關(guān)X蛋白(Bax)的相對表達水平。結(jié)果肺組織病理學(xué)檢查結(jié)果顯示,矽肺組肺組織可見炎細胞浸潤和典型矽結(jié)節(jié)形成;IRE1組可見普遍炎細胞浸潤和肺泡間隔變大,有彌漫性纖維化改變,但未見矽結(jié)節(jié)形成。IRE1組、矽肺組大鼠肺組織Ⅰ型、Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平和AM的ROS陽性率、線粒體去極化率均高于對照組(P0.01),IRE1組上述4個指標(biāo)均低于矽肺組(P0.01)。IRE1組、矽肺組大鼠肺組織IRE1α、Caspase-12和Bax蛋白的相對表達水平均高于對照組(P0.01),IRE1組大鼠上述3個指標(biāo)均低于矽肺組(P0.01);但IRE1組和矽肺組大鼠肺組織Bcl-2相對表達水平均低于對照組(P0.01),IRE1組大鼠Bcl-2相對表達水平高于矽肺組(P0.01)。結(jié)論 IRE1參與的ERS凋亡通路可能在矽肺肺纖維化的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用;IRE1抑制劑可以通過阻斷IRE1通路拮抗ERS誘導(dǎo)的AM凋亡,從而拮抗肺纖維化。
【文章目錄】：
1 材料和方法
    1.1 材料
        1.1.1 動物
        1.1.2 試劑和儀器
    1.2 方法
        1.2.1 動物分組、造模和干預(yù)處理
        1.2.2 肺組織病理學(xué)觀察
        1.2.3 Real-time PCR法檢測肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平
        1.2.4 流式細胞術(shù)檢測AM的ROS陽性率和線粒體去極化率
        1.2.5 免疫印跡法檢測目的蛋白表達水平
    1.3 統(tǒng)計學(xué)分析
2 結(jié)果
    2.1 各組大鼠肺組織病理變化
    2.2 各組大鼠肺組織Ⅰ型和Ⅲ型前膠原mRNA相對表達水平
    2.3 各組大鼠AM的ROS陽性率和線粒體去極化率
    2.4 各組大鼠肺組織ERS凋亡相關(guān)蛋白表達水平比較
3 討論

【參考文獻】

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【二級參考文獻】

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本文編號：2855322