發(fā)布時間：2020-03-22 10:15

【摘要】：目的:(1)檢測十味降糖散對糖尿病腎病SD大鼠腎臟功能指標及腎臟的病理變化情況,探索十味降糖散對DN大鼠腎臟的保護作用。(2)檢測十味降糖散對糖尿病所致的大鼠腎臟纖維化過程中結(jié)締組織生長因子(CTGF)表達的影響,為十味降糖散治療DN提供理論依據(jù)。方法:(1)選取健康雄性SD大鼠30只,適應(yīng)性飼養(yǎng)1周后,隨機選取10只作為空白對照組,給予普通飼料,不做任何特殊處理;20只建立DN模型,高糖高脂飼料飼喂4周,后按照45mg/kg劑量腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ),72 h后血糖值≥16.7mmoL/L,2周后大鼠尿液蛋白呈陽性,則為SD大鼠早期DN模型建立成功。選取10只作為模型對照組,成模第2天每天高糖高脂飼料飼喂,同時每天根據(jù)大鼠體重按0.003mL/g劑量灌服生理鹽水1次;選取10只作為灌服十味降糖散湯劑試驗組,在DN模型確立的第2天根據(jù)大鼠體重按0.003mL/g劑量灌服十味降糖散湯劑,1天1次,同時飼喂高糖高脂飼料。在第2、6、10周末收集各組大鼠的尿液,檢測尿微量白蛋白(mALB),尾靜脈采血檢測空腹血糖值;10周末麻醉大鼠,眼眶采血檢測甘油三酯(TG)、高密度膽固醇(HDL)、血肌酐(CREA)、尿素(UREA)值;10周末稱取大鼠體重并取大鼠左腎稱重,計算腎臟肥大指數(shù)(Kidney weight/body weight,KW/BW),之后經(jīng)甲醛固定,行HE染色,觀察DN大鼠腎臟病理學變化。(2)對經(jīng)石蠟包埋的腎臟行免疫組化檢測各組大鼠腎臟CTGF的表達情況,同時用IMS圖像分析系統(tǒng)分析CTGF的陽性率及平均光密度等指標。結(jié)果:1.72h后20只造模大鼠空腹血糖值均明顯高于空白組(P0.01),第2、6、10周試驗組空腹血糖值雖有下降的趨勢,但和模型組比較差異無統(tǒng)計學意義(P0.05)。第2周末除空白組所有大鼠mALB陽性,再結(jié)合72 h后大鼠空腹血糖值16.7mmoL/L,表明DN模型建立成功。在第2、6、10周模型組大鼠和試驗組大鼠腎臟mALB值均明顯高于空白組(p0.01),而各周試驗組大鼠mALB值顯著低于模型組(P0.01)。第10周末模型組大鼠和試驗組大鼠CREA值和UREA值均明顯高于空白組(P0.05),試驗組大鼠CREA值極顯著低于模型組(P0.01),試驗組大鼠UREA值顯著低于模型組(P0.05)。第10周末模型組大鼠和試驗組大鼠TG值均極顯著高于空白組(P0.01),模型組大鼠和試驗組大鼠HDL值均顯著低于空白組(P0.05),試驗組大鼠TG值顯著低于模型組(P0.05),試驗組大鼠HDL值顯著高于模型組大鼠(P0.05)。模型組大鼠和試驗組大鼠體重均明顯低于空白組(P0.05),試驗組大鼠體重高于模型組(P0.05)。模型組大鼠和試驗組大鼠KW/BW均明顯高于空白組(p0.05),試驗組大鼠KW/BW值顯著低于模型組(P0.05)。模型組腎小球腫脹,囊腔內(nèi)紅染,系膜細胞及其基質(zhì)增生,腎小管上皮細胞空泡變性,近曲小管顆粒變性,試驗組大鼠腎小球腫脹輕微,腎小球上皮細胞輕微空泡變性。2.模型組大鼠較空白組大鼠腎臟內(nèi)CTGF表達明顯,主要集中在近曲小管和遠曲小管;試驗組腎臟近曲小管和遠曲小管內(nèi)CTGF表達不明顯。試驗組蛋白陽性面積、陽性面積率和平均光密度均顯著低于模型組(P0.05),與空白組比較不存在顯著差異(P0.05)。結(jié)論:(1)十味降糖散可以降低DN大鼠的KW/BW、mALB、CREA、UREA、TG指標,同時提高DN大鼠的體重和HDL含量,抑制DN大鼠腎小球和腎小管的病變,對DN大鼠腎臟具有保護作用。(2)十味降糖散可以抑制DN大鼠腎臟內(nèi)CTGF的表達,減緩腎臟纖維化。
【圖文】：

西南大學碩士學位論文血糖值均極顯著升高（P<0.01）。在第 2、6、10 周模型組和試驗組血糖值均極顯著高于空白組（P<0.01）；第 6 周和第 10 周試驗組血糖值和模型組比較，差異不顯著（P>0.05），，無統(tǒng)計學意義（表 1 及圖 1）。3.2.3 不同時期各組大鼠尿微量白蛋白的變化表 2 不同周期每組的 mALB 值比較（ x±S）Table 2 Comparison of different cycles of urine micro - albumin values for each group（ x±S）注：**與空白組比較 P<0.01；△△與模型組比較 P>0.01。Note: **compared with the blank group（P<0.01）,△△compared with the model control group （P>0.01）.2 周 6 周 10 周空白組 5.24±0.24 5.28±0.21 5.35±0.16模型組 8.21±0.41** 10.45±0.42**12.10±0.36**試驗組 7.20±0.43** 7.38±0.47**△△7.46±0.29△△

第 3 章 十味降糖散對糖尿病腎病大鼠腎臟的保護作用3.2.4 十周末各組大鼠血肌酐、尿素的變化表 3.十周末各組 CREA 和 UREA 的值比較（ ±S）Table 3.Comparison of each group of CREA and UREA value of ten weekend（ ±S）注：*與空白組比較 P<0.01，△與模型組比較 P<0.05，△△與模型組比較 P<0.01。Note: *compared with the blank group（P<0.01）,△compared with the model control group（P<0.05）,△△compared with the model controlgroup （P<0.01）.CREA（umol/L） UREA（mmol/L）空白組 23.04±2.31 5.17±0.35模型組 34.68±2.38*7.75±0.83*試驗組 30.05±2.61*△△7.10±0.70*△xx
【學位授予單位】：西南大學
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2018
【分類號】：R285.5

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