發(fā)布時間：2020-07-04 21:09

【摘要】：目的:根據(jù)中國藥典中規(guī)定的益心舒膠囊制備工藝,本研究就人參的粉碎方式、提取工藝參數(shù)的完善和益心舒膠囊防潮措施三方面進(jìn)行了探索,以期到達(dá)統(tǒng)一益心舒膠囊的制備工藝,增強(qiáng)膠囊防潮性的目的。方法:本課題研究內(nèi)容包括人參的粉碎研究、提取工藝參數(shù)的完善及益心舒膠囊防潮措施的探索。其中,益心舒膠囊防潮措施的探索包括藥粉的吸濕性考察、輔料的篩選、顆粒包衣的工藝及包裝材料的篩選。(1)人參的粉碎研究:本文在自制80目人參粉(中草藥粉碎機(jī))的基礎(chǔ)上,采用振動式超微粉碎機(jī)和冷凍研磨機(jī)制備了振動粉和研磨粉1,2,2.5,4,10,通過考察各粉體的粒徑、形態(tài)、休止角、堆密度及人參皂苷Rg1和Re的提取率,選擇最佳的粉碎方式。(2)提取工藝參數(shù)的完善:通過正交實驗設(shè)計,考察了浸泡時間、丹參入藥形態(tài)、溶媒量等因素對丹酚酸B、丹參酮ⅡA及得膏率的影響,完善丹參、五味子的提取工藝參數(shù)。同法考察了浸泡時間、溶媒量對黃芪甲苷及得膏率的影響,完善黃芪、麥冬、川芎、山楂的提取工藝參數(shù)。(3)益心舒膠囊藥粉吸濕性測定:采用粉末吸濕法,以吸濕率和臨界相對濕度為評價指標(biāo),測定益心舒膠囊中細(xì)粉的平衡吸濕率及臨界相對濕度值。(4)輔料的篩選:將輔料與益心舒藥粉按1:1比例混合,過100目篩,以吸濕率和臨界相對濕度為評價指標(biāo),采用粉末吸濕的方法進(jìn)行測定,篩選防潮輔料。在此基礎(chǔ)上,結(jié)合貴州信邦制藥股份有限公司提供的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件和實際生產(chǎn)情況,確定輔藥比例,考察輔料用量對膠囊吸濕性的影響。然后,采用Design Expert軟件中混料設(shè)計的Simplex Lattice方法,主要研究輔料間的不同比例(單一或混合的配方)對益心舒膠囊吸濕性的影響,判斷各輔料間的協(xié)同效果。(5)顆粒的包衣工藝:包衣材料為天津愛勒易有限公司的成品易釋麗,設(shè)定的包衣增重為0%,2.5%,5%,8%,10%五個梯度,采用底噴流化床進(jìn)行包衣,以包衣顆粒吸濕百分率、臨界相對濕度和休止角為評價指標(biāo),篩選出防潮效果理想的包衣增重。(6)包裝材料的選擇:以鋁箔材料為基礎(chǔ),選用雙層、三層、四層鋁箔復(fù)合膜材料,在測定部分機(jī)械性能如拉伸強(qiáng)度、撕裂性能的基礎(chǔ)上,采用杯式法、壓差法測定各材料的阻濕、阻氧性能,選擇阻隔效果適宜的包裝材料。結(jié)果:(1)人參的粉碎研究:人參普通粉(藥廠)、人參普通粉(自制)、低溫液氮超微粉1,2,2.5,4,10和振動式超微粉1,2,2.5,4,10,其粒徑依次為 123.2,169.3,118.7,79.6,68.2,60.8,49.9,127.9,104.1,94.3,81.3,53.6 μm;休止角依次為 44.02°,46.57°,46.96°,52.85°,51.08°,53.81°,42.66°,44.02°,46.20°,48.13°,48.87°;人參皂苷 Rg1 和 Re 總量依次為 0.467%,0.471%,0.530%,0.379%,0.440%,0.357%,0.429%,0.607%,0.416%,0.385%,0.305%,0.361%。(2)提取工藝參數(shù)的完善:丹參、五味子的醇提取部分,丹參入藥形態(tài)這一因素對丹酚酸B及得膏率的決定作用最大,且具有顯著性差異;黃芪、麥冬、川芎、山楂的水煎煮部分,浸泡時間、溶媒量對黃芪甲苷及得膏率的影響不具顯著性差異,無統(tǒng)計學(xué)意義。(3)益心舒膠囊藥粉的吸濕性測定:吸濕初速度為0.562%·h-1,吸濕加速度為-0.006 08%·h-2,達(dá)到平衡所需時間為92.4 h,平衡時吸濕率是26.86%,臨界相對濕度為66.7%。(4)防潮輔料的篩選:各輔藥(1:1)粉末,平衡時吸濕率由小到大次序為乳糖甘露醇磷酸氫鈣微晶纖維素乙基纖維素可溶性淀粉糊精羥丙甲纖維素玉米淀粉低取代羥丙纖維素,達(dá)到吸濕平衡時的時間由小到大次序為乙基纖維素玉米淀粉乳糖低取代羥丙纖維素糊精磷酸氫鈣甘露醇羥丙甲纖維素可溶性淀粉微晶纖維素,吸濕初速度由小到大次序為可溶性淀粉微晶纖維素羥丙甲纖維素磷酸氫鈣甘露醇乳糖糊精低取代羥丙纖維素玉米淀粉乙基纖維素,吸濕加速度由小到大次序為可溶性淀粉微晶纖維素羥丙甲纖維素磷酸氫鈣甘露醇乳糖糊精低取代羥丙纖維素玉米淀粉乙基纖維素。臨界相對濕度大小順序依次為甘露醇微晶纖維素乳糖=乙基纖維素=可溶性淀粉=玉米淀粉低取代羥丙纖維素磷酸氫鈣糊精羥丙甲纖維素。不同比例下乳糖、甘露醇、微晶纖維素-藥粉粉末,平衡時吸濕率大小順序為0.1:10.05:10.007:1,乳糖-藥粉粉末的臨界相對濕度值大小順序依次為0.1:10.05:10.007:1,甘露醇-藥粉粉末的臨界相對濕度值大小順序依次為0.1:10.007:10.05:1,微晶纖維素-藥粉粉末的臨界相對濕度值大小順序依次為0.1:10.007:10.05:1�；旌陷o料吸濕率的回歸模型方程為:吸濕率=16.56A+ 14.08B+18.10C+ 0.97AB+4.67AC+4.10BC,決定系數(shù)為 0.8447,校正系數(shù)為 0.7476,預(yù)測系數(shù)為0.5945,信噪比是8.556。(5)包衣材料耗材量的選擇:包衣耗材量為0%,2.5%,5%,8%,10%的包衣顆粒,其休止角分別為42.25°,39.36°,38.47°,36.00°,35.22°,堆密度分別為 0.566,0.573,0.612,0.607,0.622 g.mL-1,含水量分別為 4.60%,4.88%,4.92%,4.93%,4.91%(均小于 9.0%),裝重差異均小于 10%,崩解時限均小于30 min,平衡吸濕率大小順序為0%2.5%5%8%10%,臨界相對濕度值大小順序為0%= 10%2.5%5%= 8%。(6)包裝材料的選擇:撕裂強(qiáng)度由小到大依次為PET/AL/NY/PEPET/AL/PEPVC/AL,拉伸強(qiáng)度由大到小依次為PET/AL/NY/PEPVC/ALPET/AL/PE,斷裂伸長率由大到小依次為PET/AL/NY/PEPET/AL/PEPVC/AL,水蒸氣透過率均為0.0000 g/(m2·24h),氧氣透過量由小到大依次為 PET/AL/NY/PEPET/AL/PEPVC/AL。結(jié)論:(1)人參的粉碎研究:以各人參粉體粒徑、形態(tài)、流動性為參考,以人參皂苷Rg1和Re總量為考核指標(biāo),優(yōu)選振動粉1的人參粉體。(2)提取工藝參數(shù)的完善:丹參、五味子的醇提取部分,補(bǔ)充的最佳工藝參數(shù)為不浸泡、丹參以中粉形態(tài)入藥、第一次提取加醇量為飲片的4倍、第二次提取加醇量為飲片的3倍;黃芪、麥冬、川芎、山楂的水煎煮部分,依然按中國藥典的規(guī)定下進(jìn)行生產(chǎn),不進(jìn)行具體工藝參數(shù)的補(bǔ)充。(3)防潮工藝的完善:以平衡吸濕率和臨界相對濕度為主要考核指標(biāo)。各輔料分別與藥粉(1:1)混合后,乳糖、甘露醇、微晶纖維素的防潮效果較好。在此基礎(chǔ)上將輔料和藥粉分別按0.007:1,0.05:1,0.1:1混合,0.1:1的輔藥防潮效果最好,0.05:1次之,且具有顯著性差異;同比例下,微晶纖維素的防潮效果最好,且具有統(tǒng)計學(xué)意義。Design Expert軟件中混料設(shè)計的Simplex Lattice方法運行的14個配方中,乳糖、甘露醇、微晶纖維素的防潮性不存在兩分量的協(xié)同效果。綜上所述,優(yōu)選的防潮輔料為微晶纖維素,最佳輔藥比0.1:1。在該結(jié)論的基礎(chǔ)上,將0.1:1的微晶纖維素-藥粉制顆粒包衣,包衣耗材量為2.5%,5%,8%,10%,隨著增重量的增加,吸濕性降低,且具顯著性差異。故優(yōu)選10%的包衣顆粒作為膠囊內(nèi)容物。(4)包裝材料的選擇:耐撕裂性能是包裝是否易開啟的重要指標(biāo),撕裂力的大小決定了消費者開啟包裝的難易程度,實驗數(shù)據(jù)表明,PET/AL/NY/PE較PVC/AL和PET/AL/PE易撕裂。耐拉伸性能的檢測能夠有效地解決因所選包裝材料抗拉強(qiáng)度不足而產(chǎn)生的包裝破裂問題。實驗數(shù)據(jù)表明,PET/AL/NY/PE的拉伸強(qiáng)度最大(53.28 MPa),斷裂伸長率最大(85.15%),說明其抗拉伸性能最強(qiáng),韌性最強(qiáng)。在阻隔性能的研究中,三種材料的水蒸氣透過量均為0.0000 g/(m2·24h),氧氣透過量隨著材料層數(shù)的增加而減少。故本實驗選用PET/AL/NY/PE作為益心舒膠囊的包裝材料。
【學(xué)位授予單位】：中國中醫(yī)科學(xué)院
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R283.6
【圖文】：

２．２樣品粒度、分布及形態(tài)的測定逡逑采用Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ邋３０００激光衍射法粒度儀結(jié)合Ａｅｒｏ邋Ｓ型干法進(jìn)樣器測定各人逡逑參粉的粒徑分布［８９］，重復(fù)測量３次。結(jié)果見圖１－１，統(tǒng)計不同粉碎時間得到的人逡逑參粉Ｄｍ邋（１０％粒徑值）、Ｄ５0邋（５０％粒徑值）、Ｄ９Ｑ邋（９０％粒徑值）的均值，結(jié)果見逡逑表１－１。將以上各粉體適量干撒于樣品臺，噴金制樣后，Ｓ－３４００Ｎ型掃描電鏡對逡逑各個粉體進(jìn)行表征＠１，觀察粉體的結(jié)構(gòu)及表面形態(tài)，結(jié)構(gòu)見圖１－２。由表１－１、逡逑圖１－２可以看出，同一粉碎機(jī)，隨著粉碎時間的延長，人參粉體的粒徑減小；同逡逑一粉碎時間，低溫液氮超微粉較振動式超微粉的粒徑小。逡逑表１－１邐不同時間、不同超微粉碎方式對各粉體粒徑均值的影響（ｎ＝３）逡逑粉體類別邐Ｄｖ（１０）／ｎｍ邐Ｄｖ（５０）／ｎｍ邐Ｄｖ（９０）／ｎｍ逡逑普通粉（藥廠）邐丨丨．４９３邐４３．０３８邐１２３．１５３逡逑普通粉（自制）邐３．９６０邐３６．６８８邐１６９．２８８逡逑低溫液氮超微粉１邐２．０２０邐１５．８７３邐１１８．６９２逡逑低溫液氮超微粉２邐１．３８９邐９．５４１邐７９．５８０逡逑低溫液氮超微粉２．５邐１．３３１邐９．０８９邐６８．１８１逡逑低溫液氮超微粉４邐１．５４７邐９．

皂苷Ｒｇｌ和Ｒｅ總提取量，低溫液氮超微粉ｌｍｉｎ、振動式超微粉１邋ｍｉｎ具極顯著逡逑性差異。較低溫液氮超微粉Ｉｍｉｎ的人參皂苷Ｒｇｌ和Ｒｅ總提取量，振動式超微逡逑粉ｌｍｉｎ人參皂苷Ｒｇｌ和Ｒｅ總提取量具極顯著性差異，如下圖１－５。逡逑０．８－，逡逑＊l:逡逑０．７邋＿邐＾逡逑＾邋Ｔ邐l:木逡逑＿。．６＿邋＊＊邐，逡逑ＡＢＣＤＥＦＧＨ邋丨邋ＪＫＬ逡逑人參粉逡逑圖１－５邐各人參粉體中人參皂苷Ｒｇｌ和Ｒｅ總量的數(shù)據(jù)分析閣逡逑ＡＢＣＤＥＦＧＨ１ＪＫＬ分別為藥廠普通粉，自制普通粉，低溫液氮超微粉Ｉ、２、２．５、４、１０，振逡逑動式超微粉１、２、２．５、４、１０逡逑３．小結(jié)與討論逡逑本章在制備的人參普通粉的基礎(chǔ)上，制備了低溫液氮超微粉１，邋２，邋２．５，邋４，逡逑１０邋ｍｉｎ，振動式超微粉１，２，邋２．５，邋４，１０邋ｍｉｎ。通過研究各粉體（自制）和普通逡逑粉（藥廠）的物理特征如粒徑形態(tài)等及其人參皂苷Ｒｇｌ和Ｒｅ總提取量，優(yōu)選最逡逑佳粉體。逡逑本實驗采用了邋Ｍａｓｔｅｒｓｉｚｅｒ邋３０００激光衍射法粒度儀測定各人參粉的粒徑大逡逑小，實驗數(shù)據(jù)表明同一粉碎機(jī)，隨著粉碎時間的延長，人參粉體的粒徑減小；同逡逑一粉碎時間

【參考文獻(xiàn)】

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本文編號：2741596