發(fā)布時(shí)間：2020-07-05 11:37

【摘要】：本論文的研究聚焦于經(jīng)典復(fù)方青娥方和經(jīng)方復(fù)方黨參方。青娥方是出自《太平惠民和劑局方》的經(jīng)典名方,由杜仲(鹽制)、補(bǔ)骨脂(鹽制)、核桃仁(炒制)和大蒜四味中藥組成。方中各單味藥對(duì)學(xué)習(xí)記憶的保護(hù)作用的研究已有報(bào)道,但是關(guān)于青娥全方及其不同配伍對(duì)學(xué)習(xí)記憶方面的影響卻鮮有報(bào)道。復(fù)方黨參方是一個(gè)經(jīng)方,由黨參、當(dāng)歸、枸杞、天門冬、酒大黃組成,經(jīng)長(zhǎng)期臨床證實(shí)具有抗氧化、抗衰老等功能。本論文的目的之一是研究經(jīng)典復(fù)方青娥方不同配伍對(duì)東莨菪堿模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用;另一目的是基于復(fù)方黨參方的抗氧化功能的保健食品的研究。因此,本論文主要開(kāi)展了如下工作:(一)青娥方不同配伍對(duì)東莨菪堿模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用青娥方及其不同拆方(杜仲、杜仲+補(bǔ)骨脂、杜仲+核桃仁、杜仲+大蒜,杜仲+補(bǔ)骨脂+核桃仁+大蒜、補(bǔ)骨脂)各按經(jīng)典復(fù)方配比,采用75%乙醇加熱回流提取,制得提取物。6個(gè)藥物配伍組,陽(yáng)性組及模型組和空白對(duì)照組小鼠分別灌胃相應(yīng)的藥物2周后,東莨菪堿造模,研究各配伍藥物對(duì)模型動(dòng)物學(xué)習(xí)和記憶的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),除杜仲+核桃仁外,其余配伍組均能不同程度延長(zhǎng)模型小鼠在跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)中的學(xué)習(xí)記憶潛伏期(P0.05或P0.01);同時(shí)六種配伍提取物均能明顯降低模型小鼠在Morris水迷宮中的逃逸潛伏期(P0.05或P0.01),顯著增加模型小鼠在目的象限滯留時(shí)間百分比(P0.05或P0.01),升高目的象限運(yùn)動(dòng)距離百分比(P0.05或P0.01)。進(jìn)一步機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),青娥方不同配伍組可顯著降低小鼠海馬區(qū)域AChE活性(P0.01),增加BDNF的含量。其中以青娥全方的改善效果最為顯著。青娥方及其配伍組均具有改善東莨菪堿致小鼠短暫記憶障礙的效果,且全方效果優(yōu)于兩兩配伍組和君藥杜仲組及臣藥補(bǔ)骨脂組。該研究從青娥方對(duì)學(xué)習(xí)記憶的改善效果及其機(jī)制方面證實(shí)了其配伍的的合理性。(二)復(fù)方黨參膠囊的藥學(xué)研究(1)提取工藝研究:采用L9(34)正交設(shè)計(jì),以總多糖、總黃酮、總皂苷含量為指標(biāo),優(yōu)選最佳的復(fù)方黨參方提取工藝。優(yōu)選的提取工藝為:藥材按處方配比混合后,以8倍量水浸泡4 h,提取3次,三次加水量分別為8,6,6,1 h/次。該工藝條件下,提取率可達(dá)到47.16%,提取物中總多糖含量為700.05mg/g,總黃酮含量為12.27mg/g,總皂苷含量為111.88mg/g。(2)提取物體外抗氧化研究:研究復(fù)方黨參方提取物對(duì)1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(dpph)、羥自由基(·oh)、超氧陰離子自由基(o2-·)的清除能力,結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方黨參方提取物在0.04~1.23mg/ml濃度范圍內(nèi),對(duì)三種自由基均有清除能力,且隨著濃度的增大,清除能力增強(qiáng)。(3)劑型的選擇及制劑工藝研究:按擬定的膠囊劑進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)。以提取物和不同輔料組成的混合物的吸濕百分率為指標(biāo)確定輔料的類型和比例;以成型率及制粒難易度為指標(biāo),篩選制劑最佳的成型工藝。最終確定的輔料為微晶纖維素:糊精為1:3,且藥:輔比為1.5:1時(shí),以60%乙醇為潤(rùn)濕劑,制得的囊心物流動(dòng)性較小,滿足生產(chǎn)需求。因此優(yōu)選的制劑工藝為:以1.5:1的比例加入輔料(微晶纖維素:糊精=1:3),加60%乙醇作為潤(rùn)濕劑,20目篩制粒,80℃干燥,整粒,裝囊。(4)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:從定性鑒別、含量測(cè)定及檢查三方面對(duì)復(fù)方黨參膠囊進(jìn)行質(zhì)量控制研究。結(jié)果在薄層色譜鑒別中制劑中的當(dāng)歸、枸杞子、大黃斑點(diǎn)清晰,準(zhǔn)確,且陰性無(wú)影響;在檢查中,水分,裝量差異及崩解時(shí)限均符合《中國(guó)藥典》2015年版的相關(guān)要求;在含量測(cè)定中,作為制劑中定量指標(biāo)的有效成分還原糖、總黃酮及總皂苷的平均含量分別為:23.20g/100g,8.71mg/100g,1.20g/100g。(5)抗氧化功能評(píng)價(jià):按照《保健食品檢驗(yàn)與評(píng)價(jià)技術(shù)規(guī)范(2003版)》中抗氧化功能檢驗(yàn)的方法,分別研究了復(fù)方黨參膠囊對(duì)d-半乳糖致衰老模型小鼠和60coγ射線輻照模型小鼠血清及肝臟中丙二醛(mda)水平、總超氧化物歧化酶(t-sod)和谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(gsh-px)活性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在d-半乳糖衰老模型中,復(fù)方黨參膠囊的中(1.2g/kg)、低劑量(0.6g/kg)均能明顯提高小鼠血清和肝臟中t-sod活性(p0.05或p0.01),顯著提高血清中g(shù)sh-px活性(p0.05或p0.01),顯著降低肝組織中mda含量(p0.01);高劑量(2.4g/kg)能顯著降低血清和肝臟中mda含量(p0.05或p0.01),同時(shí)顯著提高血清中t-sod活性(p0.01)。在60coγ輻照模型中,復(fù)方黨參膠囊的高劑量能夠顯著升高模型小鼠血清和肝臟中的gsh-px活性(p0.05或p0.01),同時(shí)還可以顯著降低模型小鼠肝臟中mda含量(p0.01)和提高t-sod活性(p0.05)。中劑量能夠顯著提高肝臟中g(shù)sh-px活性和降低mda含量(p0.01)。按保健食品抗氧化功能評(píng)價(jià)中動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果的判定標(biāo)準(zhǔn),可證實(shí)該復(fù)方黨參膠囊具有抗氧化保健功能。
【學(xué)位授予單位】：蘭州大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R285.5
【圖文】：

蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文 青娥方及復(fù)方黨參方的藥學(xué)研究1.4 研究?jī)?nèi)容1.4.1 青娥方不同配伍對(duì)東莨菪堿模型小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善效果考慮到青娥方各組分均具有改善學(xué)習(xí)記憶的作用，但青娥方全方改善學(xué)習(xí)記憶的研究報(bào)道較少。因此本論文擬研究青娥方及其各配伍組對(duì)東莨菪堿致小鼠學(xué)習(xí)記憶的改善作用以及其配伍的合理性。具體研究?jī)?nèi)容包括：昆明小鼠隨機(jī)分為 9 組：⑴空白組；⑵模型組；⑶陽(yáng)性組；⑷杜仲組；⑸杜仲＋補(bǔ)骨脂組；⑹杜仲＋核桃仁組；⑺杜仲＋大蒜組；⑻杜仲＋補(bǔ)骨脂＋核桃仁＋大蒜組；⑼補(bǔ)骨脂組；空白組和模型組灌胃等量自來(lái)水，各治療組灌胃給予相應(yīng)的配伍提取液 2 g/kg。從第 15 天開(kāi)始，用氫溴酸東莨菪堿造模，并進(jìn)行行為學(xué)實(shí)驗(yàn)；在行為學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)束后，取各組小鼠的海馬區(qū)，檢測(cè)海馬區(qū)乙酰膽堿酯酶的活性和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的含量的變化，以此探討青娥方不同配伍對(duì)學(xué)習(xí)記憶影響的機(jī)制（技術(shù)路線圖見(jiàn)圖 1-1）。

大學(xué)碩士學(xué)位論文 青娥方及復(fù)方黨參方的藥學(xué)研究3.以吸濕百分率為指標(biāo)確定輔料的類型和比例；以成型率及制粒難易度為指篩選最佳成型工藝條件。4.根據(jù)國(guó)家相關(guān)部門對(duì)中藥新藥的管理規(guī)定，從定性鑒別、含量測(cè)定及檢查面對(duì)復(fù)方黨參膠囊的質(zhì)量控制內(nèi)容進(jìn)行試驗(yàn)研究。5.以 D-半乳糖和輻照的方式制造衰老模型，給予相應(yīng)的藥物治療后，觀察模物體內(nèi) MDA 含量、SOD 和 GSH-Px 活力的變化，確定復(fù)方黨參膠囊的功效。技術(shù)路線見(jiàn)圖 1-2。

【參考文獻(xiàn)】

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4 寇寧;李磊強(qiáng);李欽;程衛(wèi)東;;不同提取方法對(duì)紅芪多糖體外抗氧化活性的影響研究[J];食品工業(yè)科技;2015年15期

5 帥波;沈霖;楊艷萍;徐曉娟;馬陳;呂林;夏雪;;加味青娥丸治療膝骨關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制研究[J];中醫(yī)正骨;2015年07期

6 馮晗;周宏灝;歐陽(yáng)冬生;;杜仲的化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J];中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué);2015年06期

7 顧俊菲;封亮;袁嘉瑞;張明華;賈曉斌;;赤芍總苷、川芎總酚酸組分組成結(jié)構(gòu)對(duì)缺氧損傷人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的影響[J];中國(guó)中藥雜志;2015年05期

8 劉英娟;杜金梁;賈睿;曹麗萍;王佳豪;殷國(guó)俊;;枸杞多糖對(duì)四氯化碳致建鯉急性肝損傷的保護(hù)作用[J];浙江農(nóng)業(yè)學(xué)報(bào);2015年01期

9 李萍;沈霖;楊艷萍;帥波;鄒小娟;柯暉;;青娥丸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(腎虛血瘀證)的臨床研究[J];中西醫(yī)結(jié)合研究;2014年06期

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5 汪蕓;缺糖缺氧/復(fù)糖復(fù)氧對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷及丹酚酸B干預(yù)作用機(jī)制的研究[D];北京中醫(yī)藥大學(xué);2009年

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本文編號(hào)：2742556