發(fā)布時間：2020-12-04 00:35

　　青蒿琥酯（ART）是一種含有倍半萜結(jié)構抗瘧藥青蒿素的衍生物,其治療瘧疾療效好且毒副作用小。研究表明,除抗瘧作用外,青蒿素類藥物還具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗菌增敏、抗腫瘤等多種藥理活性作用。但水溶性差、半衰期短、生物利用度低等缺點限制了青蒿素類藥物在多種疾病中的應用。肺炎在世界范圍內(nèi)均具有高發(fā)病率和高病死率,其初始治療以經(jīng)驗性為主,治療主要使用廣譜抗菌素,這導致了抗菌藥物耐藥狀況的惡化,給肺炎的治療帶來了挑戰(zhàn)。因此,本研究希望通過聚乙二醇單甲醚（mPEG）修飾ART制備成具有兩親性的PEG化ART前藥（PEG-ART）,并對其理化性質(zhì)、體內(nèi)外抗LPS誘導肺炎作用進行評價,以期拓展ART在治療肺炎方面的潛在效用。第一章介紹了 PEG化ART前藥的制備及性能研究:采用聚乙二醇單甲醚（mPEG,Mw=2000和Mw=5000）對ART進行化學修飾,通過一步酯化反應合成PEG化ART前藥mPEG-ART;同時,通過雙（2-羥基乙基）二硫醚引入二硫鍵,得到具有氧化還原響應性的產(chǎn)物mPEG-SS-ART。修飾后的兩親性聚合物mPEG-ART及mPEG-SS-ART可通過疏水親水作用在水溶液中自發(fā)組裝,形... 

【文章來源】：中國中醫(yī)科學院北京市

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

mPEG一A盯及mPEG-SSART的合成路線

圖１．３對照品與供試品溶液色譜流出圖及ＤＨＡ線性??Ｆｉｇｕｒｅ?１．３?Ｔｈｅ?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｍ?ｏｆ?ＡＲＴ?ａｎｄ?ＤＨＡ?ａｎｄ?ｃｏｐｏｌｙｍｅｒｓ?（Ａ），?ｔｈｅ?ｌｉｎｅａｒ??ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ＤＨＡ?（Ｂ）．??表１．１雙氫青蒿素精密度（ｎ＝３）??

圖１．５各膠束的粒徑分布及形態(tài)??Ｆｉｇｕｒｅ?１．５?Ｓｉｚｅ?ｄｉｓｔ?


本文編號：2896725