發(fā)布時(shí)間：2024-06-14 21:28

　　由于異常的腫瘤脈管系統(tǒng)和致密的外細(xì)胞基質(zhì),導(dǎo)致有限的腫瘤灌注和腫瘤免疫抑制性微環(huán)境(TME)。為了重塑腫瘤血管并增強(qiáng)抗癌藥在腫瘤組織中的滲透,制備了具有“三明治”結(jié)構(gòu)的陰離子脂質(zhì)體納米系統(tǒng)。將化學(xué)治療劑拓?fù)涮婵?TPT)封裝在脂質(zhì)親水層,敏化劑吲哚菁綠(ICG)裝入疏水層,帶正電荷的血管正常化藥物厄洛替尼(ERL)吸附在納米粒最外層。首先,在厄羅替尼作用下,納米系統(tǒng)通過(guò)正�；�的腫瘤血管進(jìn)入腫瘤內(nèi)部。然后,超聲治療改善血管通透性,使納米顆粒能穿透血管并到達(dá)腫瘤細(xì)胞。最后,除細(xì)胞毒性作用外,TPT還可以下調(diào)HIF-lα蛋白的表達(dá)并延長(zhǎng)血管正�；�作用的時(shí)間。本文對(duì)藥物遞送系統(tǒng)的構(gòu)建、體外抗腫瘤活性、體內(nèi)分布、藥效學(xué)及腫瘤微環(huán)境改善等進(jìn)行了系統(tǒng)研究。(1)納米系統(tǒng)的構(gòu)建與表征 采用磷脂酰絲氨酸與卵磷脂制備成陰離子脂質(zhì)體。親水性化療藥物拓?fù)涮婵笛b入親水層,可穩(wěn)定包封藥物防止漏藥產(chǎn)生副作用。超聲敏化劑吲哚菁綠包封在疏水層。這使得聲敏劑在發(fā)揮血管透化作用的同時(shí),可通過(guò)超聲敏化誘導(dǎo)的脂質(zhì)氧化和破壞釋放負(fù)載的化療藥物TPT。小分子化合物厄洛替尼是一種可逆性的絡(luò)氨酸激酶抑制劑,可靶向腫瘤細(xì)胞,特異性抑制E...

【文章頁(yè)數(shù)】：82 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．２?ＩＣＧ的紫外可見(jiàn)吸光光譜??

?第一章納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建與表征???水化時(shí)間（ｍｉｎ）?粒徑（ｎｍ）?Ｚｅｔａ電位（ｍＶ）??３０?５５．５?士?１．６?－４１．１?士?０．７??６０?５５．５±２．１?－３９．９±０．２??１２０?５５．９±２．７?－３９．６±１．１??３．?１．３載體制備的最優(yōu)處方??由....

圖１．３?ＩＣＧ的標(biāo)準(zhǔn)曲線??

?第一章納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建與表征???３．２．２?ＩＣＧ的標(biāo)準(zhǔn)曲線??以ＩＣＧ標(biāo)準(zhǔn)溶液的吸光度對(duì)其溶液的濃度做標(biāo)準(zhǔn)曲線。標(biāo)準(zhǔn)曲線如圖１．２所??示，線性回歸方程為Ａ＝４．２８４２Ｃ－０．０９９６，?Ｒ２＝０．９９９３，線性關(guān)系良好，可以用于??ＩＣＧ的含量檢測(cè)。??２５??ｒｒ！....

圖１．４ＴＰＴ／ＥＲＬ的高效液相色譜圖譜??Ｆｉ．?１．４?ＨＰＬＣ?ｃｈｒｏｍａｔｏｒａｍ?ｏｆ?ＴＰＴ／?ＥＲＬ??

?第一章納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建與表征???０．０７５?ＴＰＴｊ?ＥＲＬ?ｉ＼??０．０５０?Ｉ??＜?ｉ?｜??ｉ?ｉ丨丨??０．０２５－?）?１??｜?Ｍ?＼??０．０００?—、一■——．．．．．－－?一?．．．．?ｊ?、??０．００?５．００?１０．００?１５．００?２０．００?....

圖１．５?ＴＰＴ的標(biāo)準(zhǔn)曲線??

?第一章納米遞送系統(tǒng)的構(gòu)建與表征???０．０７５?ＴＰＴｊ?ＥＲＬ?ｉ＼??０．０５０?Ｉ??＜?ｉ?｜??ｉ?ｉ丨丨??０．０２５－?）?１??｜?Ｍ?＼??０．０００?—、一■——．．．．．－－?一?．．．．?ｊ?、??０．００?５．００?１０．００?１５．００?２０．００?....

本文編號(hào)：3994445