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苯磺酰胺類化合物合成及其殺蟲活性

發(fā)布時間:2024-11-07 13:19
  我國人口眾多,亦是農(nóng)業(yè)大國,保障糧食安全、保持糧食的高產(chǎn)穩(wěn)產(chǎn)至關(guān)重要。而蟲害因其為害速度快,防控難度大,成為農(nóng)作物從播種到收獲過程中一直存在的威脅,是我國主要的農(nóng)業(yè)災害之一。到目前為止,蟲害的防控手段眾多,其中,施用農(nóng)藥仍然是防治蟲害最為有效的手段。然而,農(nóng)藥的大量施用也引發(fā)了很多問題,比如已有的農(nóng)藥出現(xiàn)交互抗性,作用靶標單一,再加上害蟲耐藥性不斷增強,基于生態(tài)環(huán)境保護和農(nóng)藥抗性發(fā)展的需要,創(chuàng)制綠色新農(nóng)藥變得更加迫切。發(fā)現(xiàn)新的先導化合物結(jié)構(gòu)、新穎的作用靶標是創(chuàng)制新農(nóng)藥極其重要的環(huán)節(jié),我們課題組前期對殺蟲植物苦皮藤進行了深入細致的研究,以苦皮藤的殺蟲活性成分—苦皮藤素V為分子探針,通過親和層析等技術(shù)得到其靶蛋白V-ATP酶H亞基,經(jīng)由同源模建、虛擬篩選等方法得到兩個具有較好活性的磺酰胺類化合物2-(4-氯-2-甲基-5-(N-(對甲苯基)氨磺;)苯氧基)乙酰胺、2-(4-氯-5-(N-(4-乙氧基苯基)氨磺;)-2-甲基苯氧基)乙酰胺,本課題設計合成了這兩個化合物,并以它們作為先導化合物,以4-氯-2-甲酚、4-羥基苯磺酸鈉和2-氯-5-羥基苯磺酸鈉為起始原料,設計合成了71個衍生物,...

【文章頁數(shù)】:72 頁

【學位級別】:碩士

【部分圖文】:

苯磺酰胺類化合物合成及其殺蟲活性



a)直接合成結(jié)構(gòu)簡單的中間體,經(jīng)由化學反應獲得新化合物,通過對其進行生物活性及安全性測試,發(fā)掘新的先導化合物,再經(jīng)DSTA即“設計-合成-測試-分析”優(yōu)化研究,發(fā)現(xiàn)新品種農(nóng)藥,屬于隨機篩選范疇,實例如1吡氟酰草胺(CRAMP.MCetal.1987)、除草劑2氯磺隆(LEV....


苯磺酰胺類化合物合成及其殺蟲活性



隨機篩選是最經(jīng)典的藥物篩選模式,顯然隨機多數(shù)來源于已有的知識儲備和經(jīng)驗積累,命中率相對較低,且發(fā)現(xiàn)新的先導化合物的周期較長,投入較大,但是隨機合成范圍開闊,有可能發(fā)現(xiàn)已知化合物外的新穎結(jié)構(gòu)或者靶標,進而發(fā)現(xiàn)新的作用機制,為創(chuàng)制新農(nóng)藥品種注入新的活力和更多開發(fā)的可能性,目前主要包括....


苯磺酰胺類化合物合成及其殺蟲活性



傳統(tǒng)的方法是隨機篩選或者基于已有的活性好的化合物進行修飾,存在諸多弊端,比如開發(fā)周期太長,難以發(fā)現(xiàn)新穎的化學結(jié)構(gòu),成功率低。隨著其他學科如分子生物學、生物學與物理學及化學等交叉學科的發(fā)展,各類農(nóng)藥的作用機理也被相繼解釋闡明,各種有效靶標不斷被發(fā)現(xiàn)、報道,比如煙堿乙酰膽堿受體(nA....


苯磺酰胺類化合物合成及其殺蟲活性



現(xiàn)階段大量的農(nóng)藥受體結(jié)構(gòu)被解析得到,有些尚未解析的受體也可以借助同源模建得到其三維結(jié)構(gòu),由此,就可以遵照生物大分子互補性原則,通過搜索數(shù)據(jù)庫或者自行設計找到與受體的活性空腔互補的分子結(jié)構(gòu),即基于受體的虛擬篩選和藥物全新設計方法(Kastneretal.2014),一般認為包埋....



本文編號:4011658

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