發(fā)布時間：2020-12-09 06:27

　　SAPAP(SAP90/PSD95 associated proteins)蛋白是突觸后致密區(qū)中一類非常重要的支架蛋白,在突觸發(fā)揮正常功能中起著至關(guān)重要的作用,其中SAPAP4支架蛋白亞型在前額葉皮層、紋狀體、小腦等與動作的執(zhí)行和抑制密切相關(guān)的腦區(qū)中有高表達。本組的前期研究已發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白缺失的小鼠在曠場實驗中表現(xiàn)出多動行為,并且該多動行為能被用于治療注意力缺陷多動障礙(ADHD)的常用藥物阿托西汀緩解,但是SAPAP4蛋白在其中的分子機制還未可知。本研究將深入探究SAPAP4蛋白的缺失是否會導(dǎo)致沖動等其他異常行為,同時聚焦于前額葉皮層探究SAPAP4蛋白的缺失在多動等異常行為發(fā)生中的分子機制。通過行為學(xué)結(jié)合藥理學(xué)實驗,我們發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白缺失的小鼠在懸崖躲避實驗中表現(xiàn)出過度沖動行為,在懸尾實驗中表現(xiàn)出多動行為,并且這些行為不能被阿托西汀緩解。高效液相色譜實驗發(fā)現(xiàn)SAPAP4蛋白的缺失不會引起內(nèi)側(cè)前額葉皮層中多巴胺、去甲腎上腺素和五羥色胺三種遞質(zhì)含量的變化;高爾基染色和電鏡實驗結(jié)果表明,SAPAP4蛋白的缺失會引起內(nèi)側(cè)前額葉皮層樹突棘數(shù)量的減少而不影響突觸后致密區(qū)的形態(tài);通過... 

【文章來源】：華東師范大學(xué)上海市 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：82 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

實驗小鼠在懸崖躲避實驗中的行為表現(xiàn)

驗小鼠在轉(zhuǎn)棒實驗和懸掛實驗中的行為表現(xiàn)。A. 在轉(zhuǎn)棒實驗中小鼠(KO)和野生型小鼠(WT)運動協(xié)調(diào)和平衡能力無顯著性差異中， SAPAP4 基因敲除小鼠和野生型小鼠肌肉強度和平衡能轉(zhuǎn)棒實驗中， WT 組 n=12，KO 組 n=11；懸掛實驗中，WT =8。N.S.表示兩者無差異，轉(zhuǎn)棒實驗統(tǒng)計學(xué)方法為 Two-Way A統(tǒng)計方法為獨立樣本 t 檢驗，所有數(shù)據(jù)均用平均值±標準SEM）表示。游泳和懸尾實驗結(jié)果測 SAPAP4 基因敲除小鼠是否存在抑郁行為，本研究通過強迫驗對實驗小鼠的抑郁行為進行檢測。在強迫游泳和懸尾實驗中（WT）和 SAPAP4 基因敲除小鼠（KO）的非運動時間（Immobil樣本 t 檢驗。在強迫游泳實驗中，兩組小鼠的非運動時間無顯

37小鼠在強迫游泳實驗和懸尾實驗中的行為表現(xiàn)。A. 在強迫游泳因敲除小鼠（KO）無抑郁行為。B. 在懸尾實驗中，SAPAPO）表現(xiàn)出多動行為。WT 組 n=12，KO 組 n=14，*P<0.05，統(tǒng) t 檢驗，所有數(shù)據(jù)均用平均值±標準誤表示（mean±SEM）表腎上腺素再回收抑制劑阿托西汀對 SAPAP4 基因敲的影響常用于治療注意力缺陷多動障礙（ADHD）的藥物阿托西汀是


本文編號：2906441