發(fā)布時(shí)間：2018-01-05 19:05

  本文關(guān)鍵詞：精囊腺及精漿蛋白在早泄發(fā)生中的作用及潛在機(jī)制研究　出處：《南京大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

  更多相關(guān)文章： 早泄 精囊腺 超聲 質(zhì)譜 陰莖交感皮膚反應(yīng) 精漿蛋白

【摘要】：早泄(premature ejaculation,PE)是最常見的男性性功能障礙。多種因素可能導(dǎo)致早泄,包括:龜頭高敏感性,中樞神經(jīng)5-羥色胺的神經(jīng)傳遞異常,勃起功能障礙,甲狀腺疾病以及其他合并癥如前列腺炎等等。目前早泄常用的治療是選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑以及局部麻醉藥。但此類療法效果較為有限,并不能讓所有患者滿意。因此,探究早泄新的病因及發(fā)病機(jī)制對(duì)發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)進(jìn)而提高臨床治愈率有極大益處。精囊腺參與射精的過程,且是精漿蛋白的主要來源。我們前期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分早泄患者表現(xiàn)為精囊腺增大。因此我們推測(cè)精囊腺的增大可能是導(dǎo)致早泄的潛在病因之一。精囊腺的超聲檢查可以間接反映精囊腺的不同生理病理狀態(tài)。據(jù)此,本研究(1)通過比較早泄病人與健康人精囊腺的超聲結(jié)構(gòu),探索精囊腺結(jié)構(gòu)變化和早泄之間的內(nèi)在聯(lián)系;(2)利用蛋白組學(xué)比較早泄病人與健康人的精液蛋白的表達(dá)差異,選擇和精囊腺功能相關(guān)蛋白作為研究目標(biāo),初步探討精囊結(jié)構(gòu)變化導(dǎo)致早泄發(fā)生的潛在機(jī)理。第一部分早泄與精囊腺超聲結(jié)構(gòu)的相關(guān)性研究目的:我們前期的臨床觀察發(fā)現(xiàn)部分早泄患者表現(xiàn)為精囊腺增大。本研究主要探究精囊腺超聲結(jié)構(gòu)是否與早泄存在密切聯(lián)系。方法:本橫斷面研究納入了 44例早泄患者和44例無早泄的志愿者。運(yùn)用自述的射精潛伏時(shí)間、早泄診斷工具(PEDT),國際勃起功能評(píng)分量表15項(xiàng)(IIEF-15)和慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)評(píng)估早泄癥狀,并比較早泄組和對(duì)照組的精囊腺的超聲結(jié)構(gòu)。結(jié)果:與對(duì)照組病人相比,早泄組病人精囊腺的平均寬徑顯著增大(10.6±2.7mm vs8.8±1.9mm,P0.001)。數(shù)據(jù)分析以是否早泄為狀態(tài)變量,以精囊腺平均寬徑為檢驗(yàn)變量做ROC曲線,顯示在平均精囊寬徑為9.25 mm時(shí)有較高的敏感度和特異性,分別為0.614和0.773。以平均精囊腺寬徑9.25 mm將早泄組病人分為兩組,平均精囊腺寬徑不小于9.25 mm組較小于9.25 mm組PEDT評(píng)分明顯增高(13.5±3.0 mm vs 11.4±2.4 mm,P=0.016)。精囊腺平均寬徑與PEDT評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.326,P=0.031)。結(jié)論:精囊腺平均寬徑較大的男性有較高的PEDT評(píng)分,提示精囊腺增大可能是引發(fā)早泄發(fā)生的新因素。臨床上經(jīng)直腸超聲檢查精囊腺可作為診斷早泄發(fā)生病因的手段。針對(duì)精囊腺炎癥的治療,可能是治療早泄的新途徑。第二部分早泄患者的精漿蛋白組學(xué)研究目的:精漿蛋白主要來自精囊腺,精囊腺結(jié)構(gòu)的變化可能導(dǎo)致精漿蛋白的變化。本部分通過檢測(cè)早泄伴精囊腺增大患者的精漿蛋白變化,進(jìn)一步探究精囊腺超聲結(jié)構(gòu)的變化與早泄之間的關(guān)系。方法:選擇6名早泄伴有精囊腺增大的患者及配對(duì)的6名性功能正常的受試者為研究對(duì)象,通過質(zhì)譜分析(LC-MS/MS)比較精漿蛋白的相對(duì)表達(dá)水平。相關(guān)癥狀用自述的射精潛伏時(shí)間、早泄診斷工具(PEDT),國際勃起功能評(píng)分量表15項(xiàng)(IIEF-15)和慢性前列腺炎癥狀評(píng)分(NIH-CPSI)評(píng)估。結(jié)果:一共有487種蛋白被鑒別出來,其中102種蛋白的表達(dá)水平具有1.5倍以上的差異。生物信息學(xué)分析結(jié)果顯示,GGT1和LAMC1與精囊腺的結(jié)構(gòu)變化相關(guān),APP與神經(jīng)功能紊亂相關(guān)。結(jié)論:在早泄伴精囊腺增大的患者中,精漿蛋白的表達(dá)存在差異,且部分差異表達(dá)蛋白和精囊腺結(jié)構(gòu)以及神經(jīng)功能相關(guān)。研究GGT1和LAMC1及APP蛋白可能對(duì)揭示早泄發(fā)生的新的機(jī)理具有潛在意義。第三部分精漿蛋白APP與早泄患者電生理異常的相關(guān)性研究目的:探究精漿蛋白APP與早泄患者電生理異常的相關(guān)性。方法:本研究納入24例原發(fā)性早泄患者以及10例性功能正常受試者。所有納入的原發(fā)性早泄患者行陰莖交感皮膚反應(yīng)(penile sympathetic skin response,PSSR)檢查。所有受試者檢測(cè)精漿蛋白APP及Aβ42的水平。結(jié)果:原發(fā)性早泄患者精漿中APP的水平顯著高于對(duì)照組受試者(P=0.004),并且APP占精漿總蛋白的比例(APP/C)在原發(fā)性早泄患者中顯著升高(P0.001)。Aβ42在早泄組和對(duì)照組的水平無差異,而Aβ42占精漿總蛋白的比例(Aβ42/C)在早泄組顯著升高(P0.001)。根據(jù)PSSR檢查結(jié)果把早泄組分為PSSR異常組與PSSR正常組,兩組間APP及APP/C無明顯差異。在PSSR異常的早泄組中Aβ42(P=0.007)及Aβ42/C(P0.001)顯著升高。PSSR潛伏期與Aβ42/C(r=-0.436,P=0.033)和呈負(fù)相關(guān),而與APP/C不相關(guān)。結(jié)論:PSSR異常的原發(fā)性早泄患者精漿中APP及其水解產(chǎn)物Aβ42的水平顯著增加。PSSR的異常與高水平的Aβ42相關(guān)。降低Aβ42可能是治療早泄的潛在方法。
[Abstract]:Early ejaculation ( premature ejaculation , PE ) is one of the most common male sexual dysfunction . Many factors may lead to premature ejaculation , including the high sensitivity of the tortoises , abnormal neurotransmission of the central nervous system , erectile dysfunction , thyroid disease and other complications such as prostatitis . The average diameter of seminal vesicle was 9.25 mm , which was higher than that in 9.25 mm group ( 13.5 鹵 3.0 mm vs 11.4 鹵 2.4 mm , P = 0 . 016 ) . The mean width of seminal vesicle was positively correlated with PEDT score ( r = 0.326 , P = 0.031 ) . Objective : To investigate the relationship between seminal plasma protein ( APP ) and seminal plasma protein ( PSSR ) in patients with early ejaculation .

【學(xué)位授予單位】：南京大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號(hào)】：R698

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本文編號(hào)：1384418