發(fā)布時間：2018-01-08 04:04

  本文關(guān)鍵詞：G-MDSCs在胃腺癌患者表達(dá)及其免疫作用　出處：《安徽醫(yī)科大學(xué)》2017年博士論文　論文類型：學(xué)位論文

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【摘要】：背景MDSCs是免疫抑制性作用的一群異質(zhì)性細(xì)胞群,依據(jù)CD14的表達(dá)與否,分為CD33+CD11b+HLA-DR-/low CD14+MDSCs(M-MDSCs)和CD33+CD11b+HLA-DR-/low CD14-MDSCs(G-MDSCs)兩各主要亞群。近幾年研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的發(fā)生與MDSCs一定的相關(guān)性,G-MDSCs分群細(xì)胞的功能在胃癌中尚需進(jìn)一步研究。目的探討MDSCs中的CD33+CD11b+HLA-DR-/lowCD14-分群在胃腺癌患者表達(dá)及其免疫作用。方法:第一部分:依據(jù)入組標(biāo)準(zhǔn)選取患者和健康對照,建立數(shù)據(jù)統(tǒng)計表,收集患者及健康人的一般數(shù)據(jù);流式細(xì)胞術(shù)檢測胃癌患者外周血G-MDSCs和M-MDSCs表達(dá)水平變化,胃癌患者組織中G-MDSCs和M-MDSCs表達(dá)水平變化;對比分析外周血,組織中的表達(dá)頻率的區(qū)別。第二部分:CFSE檢測了患者M(jìn)DSCs對CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞增殖的影響。流式細(xì)胞術(shù)檢測患者M(jìn)DSCs對CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞凋亡的影響。胃癌患者M(jìn)DSCs對CD4+T細(xì)胞和CD8+T分泌IFN-γ分泌的影響。第三部分:檢測了胃癌患者體內(nèi)Arg-1、iNOS-2、TGF-β、IL-10細(xì)胞因子表達(dá)情況以及G-MDSCs表面STAT3的表達(dá)。結(jié)果:G-MDSCs在胃癌患者外周外周血和腫瘤組織中表達(dá)均升高,且在腫瘤組織中的表達(dá)高于瘤旁組織;G-MDSCs對CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞增殖有明顯的抑制作用;對CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞凋亡有促進(jìn)作用;G-MDSCs對CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞分泌IFN-γ有明顯抑制作用。功能實驗發(fā)現(xiàn)G-MDSCs可能是通過Arg-1、iNOS、TGF-β、IL-10等細(xì)胞因子及STAT3通路發(fā)揮免疫抑制作用。結(jié)論:G-MDSCs通過抑制CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞對胃癌細(xì)胞的殺傷作用促進(jìn)胃癌細(xì)胞免疫逃逸。
[Abstract]:Background MDSCs is a heterogeneous cell group with immunosuppressive effect. It is based on the expression of CD14. Divided into CD33 CD11b HLA-DR-/low CD14 MDSCsM MDSCs). And CD33 CD11b HLA-DR-/low CD14-MDSCsU G-MDSCS). In recent years, it has been found that the occurrence of tumor is related to MDSCs. The function of G-MDSCs in gastric cancer needs further study. Objective to explore the CD33 CD11b in MDSCs. The expression of HLA-DR-r-lowCD14- and its immunological function in gastric adenocarcinoma patients. Methods: the first part: select patients and healthy controls according to the criteria of admission. Establish statistical tables of data to collect general data of patients and healthy people; The expression levels of G-MDSCs and M-MDSCs in peripheral blood of patients with gastric cancer were detected by flow cytometry, and the expression levels of G-MDSCs and M-MDSCs in gastric cancer tissues. The peripheral blood was compared and analyzed. Differences in the frequency of expression in tissues. Part 2: CFSE examined the expression of CD4 T cells and CD8 in patients with MDSCs. Effect of T cell proliferation. Effect of MDSCs on apoptosis of CD4 T cells and CD8 T cells in patients with gastric cancer by flow cytometry. MDSCs on CD4 T cells and CD8 in patients with gastric cancer. The effect of T on the secretion of IFN- 緯. Part three: Arg-1 was detected in patients with gastric cancer. INOS-2 and TGF- 尾. The expression of IL-10 cytokines and the expression of STAT3 on the surface of G-MDSCs were found to be increased in peripheral blood and tumor tissues of gastric cancer patients. The expression in tumor tissue was higher than that in adjacent tumor tissue. G-MDSCs significantly inhibited the proliferation of CD4 T cells and CD8 T cells. It can promote the apoptosis of CD4 T cells and CD8 T cells. G-MDSCs can inhibit the secretion of IFN- 緯 by CD4 T cells and CD8 T cells. TGF- 尾. IL-10 and other cytokines and STAT3 pathway play an immunosuppressive role. Conclusion\% G-MDSCs can inhibit CD4 T cells and CD8 by inhibiting CD4 T cells and CD8. The killing effect of T cells on gastric cancer cells promotes the immune escape of gastric cancer cells.
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2017
【分類號】：R735.2

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本文編號：1395520