本文關鍵詞：青蒿琥酯對破骨細胞的作用和分子機制研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《蚌埠醫(yī)學院》 2015年

中緬邊境間日瘧原蟲青蒿琥酯敏感性研究

李倩  

【摘要】：目的:調查中緬邊境間日瘧原蟲青蒿琥酯敏感性及敏感性程度與其可能相關分子標志物Pvcrt-o、Pvmdr1基因多態(tài)性的關系。方法:(1)采集瘧疾患者血樣,將經過鏡檢和PCR鑒定確認為間日瘧病人血樣進行短期體外培養(yǎng)后,用微量法檢測間日瘧原蟲對青蒿琥酯的藥物敏感性,并計算各間日瘧原蟲樣本的青蒿琥酯IC50值。(2)采用PCR擴增間日瘧原蟲轉運蛋白(Pvcrt-o)基因片段、產物測序,與野生型Pvcrt-o基因(AF314649)進行比對,分析其多態(tài)性。(3)比較Pvcrt-o、Pvmdr1各突變型樣本青蒿琥酯IC50值與野生型樣本青蒿琥酯IC50值的差異。結果:(1)37例中緬邊境間日瘧原蟲青蒿琥酯IC50值分布于0.1196-11.0300 n M區(qū)間,其95%置信區(qū)間(95%CI of geo.Mean,95%CI)為2.172-4.271 n M,IC50的幾何均數(Geometric mean)為3.045 n M,中位數(Median)為3.468 n M,高于文獻報道的印度尼西亞、韓國、中國中部間日瘧原蟲青蒿琥酯IC50值。(2)上述37例間日瘧原蟲青蒿琥酯敏感性檢測樣本Pvcrt-o基因PCR擴增并測序成功后,經與野生型Pvcrt-o基因(AF314649)比對分析,發(fā)現(xiàn)5例攜帶R317W突變,突變率為14%;3例攜帶E299K突變,突變率為5.4%;1例攜帶G298E突變,突變率為2.7%;1例攜帶S279C突變,突變率為2.7%。(3)Pvcrt-o基因W317突變型間日瘧原蟲樣本青蒿琥酯IC50值與R317野生型間日瘧原蟲樣本的青蒿琥酯IC50值之間無顯著差異(P0.05)。K299突變型間日瘧原蟲樣本的青蒿琥酯IC50值與E299野生型樣本的青蒿琥酯IC50值之間亦未見顯著差異(P0.05)。(4)根據本課題組前期對這些進行青蒿琥酯敏感性測定間日瘧原蟲樣本Pvmdr1基因測序結果,在成功進行Pvmdr1基因測序的22例樣本中,F976突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與Y976野生型樣本的IC50值之間無顯著差異(P0.05),L1076突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與F1076野生型樣本的青蒿琥酯IC50值之間無顯著差異(P0.05),F976、L1076雙突變型樣本的青蒿琥酯IC50值與野生型樣本的青蒿琥酯IC50值亦無顯著性差異(P0.05)。結論:(1)中緬邊境地區(qū)的間日瘧原蟲對青蒿琥酯存在敏感性下降的跡象。(2)發(fā)現(xiàn)中緬邊境地區(qū)間日瘧原蟲Pvcrt-o基因存在R317W、E299K、G298E和S279C四種突變。(3)未發(fā)現(xiàn)中緬邊境的間日瘧原蟲對青蒿琥酯的敏感性程度與Pvcrt-o基因R317W突變、E299K突變和pvmdr1基因Y976F單突變、F1076L單突變及Y976F、F1076L雙突變相關。

【關鍵詞】：
【學位授予單位】：蚌埠醫(yī)學院
【學位級別】：碩士
【學位授予年份】：2015
【分類號】：R531.3
【目錄】：

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