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  本文關(guān)鍵詞：培美曲塞聯(lián)合EGFR-TKI作用于肺鱗癌的藥效學(xué)試驗(yàn)和回顧性臨床研究，，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院》 2015年

培美曲塞聯(lián)合EGFR-TKI作用于肺鱗癌的藥效學(xué)試驗(yàn)和回顧性臨床研究

劉哲峰  

【摘要】：[目的]通過(guò)體外研究觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對(duì)多種細(xì)胞系生長(zhǎng)抑制的作用,以及回顧性分析培美曲塞聯(lián)合�？颂婺崛�線治療晚期肺鱗癌病例的療效和生存情況,明確培美曲塞與EGFR-TKI聯(lián)合應(yīng)用對(duì)肺鱗癌的協(xié)同增效作用。[方法](1)以體外藥敏試驗(yàn)(MTT法)觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系生長(zhǎng)抑制的協(xié)同增效作用;(2)以體外藥敏試驗(yàn)(MTT法)觀察培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼對(duì)人肺鱗癌細(xì)胞系NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1和人肺腺癌細(xì)胞系A(chǔ)549生長(zhǎng)抑制的協(xié)同增效作用；(3)回顧性分析培美曲塞聯(lián)合埃克替尼三線治療晚期肺鱗癌的療效和生存情況。[結(jié)果](1)厄洛替尼對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)呈現(xiàn)出良好的濃度依賴關(guān)系,培美曲塞人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)未呈現(xiàn)出良好的濃度依賴關(guān)系,但厄洛替尼與培美曲塞聯(lián)合用藥較各自單用對(duì)人乳腺癌MCF-7細(xì)胞系藥合用與各單用結(jié)果有明顯的增效作用,培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈現(xiàn)出劑量濃度依賴性,而培美曲塞在厄洛替尼較低劑量范圍內(nèi)的增效作用最為顯著;(2)厄洛替尼對(duì)NCI-H520、SK-MES-1、CHLH-1、A549等4種細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)呈現(xiàn)良好的濃度依賴關(guān)系,而培美曲塞對(duì)肺鱗癌SK-MES-1細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)未見(jiàn)濃度依賴關(guān)系。而對(duì)肺鱗癌NCI-H520、CHLH-1細(xì)胞系和肺腺癌A549細(xì)胞系的生長(zhǎng)抑制效應(yīng)呈現(xiàn)濃度依賴關(guān)系,但抑制作用的增強(qiáng)不如厄洛替尼對(duì)這兩種細(xì)胞系明顯。厄洛替尼與培美曲塞聯(lián)合用藥對(duì)4組受試細(xì)胞均顯示出比各藥單用有明顯的增效作用,當(dāng)厄洛替尼和培美曲塞均達(dá)到試驗(yàn)最大劑量時(shí),兩藥聯(lián)合對(duì)受試細(xì)胞的生長(zhǎng)抑制作用最強(qiáng),培美曲塞和厄洛替尼在增效作用中呈現(xiàn)出劑量濃度依賴性,而培美曲塞在厄洛替尼較低劑量范圍內(nèi)的增效作用較為顯著;(3)培美曲塞聯(lián)合埃克替尼組的ORR為16.7%,DCR為66.7%,均高于培美曲塞單藥組的15.0%和55.0%(P=1.0,P=0.522)。聯(lián)合組PFS略高于單藥組(3.2個(gè)月vs 3.1個(gè)月,P=0.637)。聯(lián)合組OS高于單藥組(8.2個(gè)月vs 7.5個(gè)月,P=0.231)。多因素分析顯示,患者性別、年齡、分期、吸煙狀況、PS評(píng)分均顯示PFS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)。兩組血液學(xué)毒性無(wú)差異,聯(lián)合組皮疹發(fā)生率為33.3%,顯著高于單藥組5.0%(P=0.038)。聯(lián)合組腹瀉發(fā)生率為38.9%,顯著高于單藥組5.0%(P=0.016)。[結(jié)論](1)體外實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示,培美曲塞聯(lián)合厄洛替尼具有明顯抗腫瘤生長(zhǎng)抑制的協(xié)同增效作用；(2)回顧性分析結(jié)果表明,培美曲塞聯(lián)合�？颂婺岬腛RR、DCR、PFS、OS均較培美曲塞單藥有增高趨勢(shì),有可能成為晚期肺鱗癌鉑類耐藥后的治療新選擇。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：中國(guó)人民解放軍醫(yī)學(xué)院
【學(xué)位級(jí)別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號(hào)】：R734.2
【目錄】：

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