本文關(guān)鍵詞：益氣補(bǔ)腎活血方藥聯(lián)合多奈哌齊治療老年性癡呆的Meta分析及中醫(yī)證治規(guī)律，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《安徽醫(yī)科大學(xué)》 2016年

甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊對成年期甲減大鼠海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu)及synaptotagmin-1表達(dá)的影響

查小雪  

【摘要】：目的成年期甲狀腺功能減退癥(簡稱甲減)會(huì)引起海馬形態(tài)和神經(jīng)認(rèn)知缺陷,涉及到海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu)和突觸相關(guān)蛋白,傳統(tǒng)的甲狀腺素(T4)替代療法可能不能使損傷完全恢復(fù)。本研究旨在觀察甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊(DON)對成年期甲減大鼠海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu)及synaptotagmin-1(syt-1)表達(dá)的影響。方法健康3月齡成年雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,清潔級,適應(yīng)性喂養(yǎng)一周后,所有實(shí)驗(yàn)大鼠隨機(jī)分為5組:正常對照組、甲減組、甲狀腺素治療組、多奈哌齊治療組、甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊治療組。除對照組僅飲用正常水之外,其余4組大鼠飲用水中加入濃度0.05%丙基硫氧嘧啶(PTU)構(gòu)建成年期甲減模型共6周,從第5周起,在上述方法繼續(xù)造模的前提下,多奈哌齊治療組在飲水中加入濃度為0.005%DON,甲狀腺素治療組予腹腔注射T4(濃度為6μg/100 g體重),甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊治療組同時(shí)給予T4+DON治療,余下三組每日予相同劑量的氯化鈉生理鹽水腹腔注射。每周一次稱量大鼠體重并記錄,造模結(jié)束后分別取材,應(yīng)用放射免疫發(fā)光法檢測各組大鼠血清甲狀腺激素水平,在JEM-1230型透射電鏡下觀察海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu)并攝片,分別用免疫印跡方法(Western Blot)和實(shí)時(shí)定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(real-time q PCR)分析各組大鼠海馬內(nèi)syt-1在蛋白水平和m RNA水平上的表達(dá)。結(jié)果1、各組大鼠體重值:成功造模后,相比造模前對照組體重增加了92.9%,而甲減組、單獨(dú)甲狀腺素治療組、單獨(dú)多奈哌齊治療組、兩者聯(lián)合治療組與造模前相比體重分別增加39.0%、62.8%、36.1%、64.2%,與對照組體重增加值相比均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P0.01)。2、各組大鼠血清甲狀腺激素水平:甲減組、多奈哌齊治療組大鼠血清甲狀腺激素水平明顯降低(P0.01),甲狀腺素治療組、聯(lián)合治療組與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3、各組大鼠海馬內(nèi)超微結(jié)構(gòu):透射電鏡下甲減組大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元出現(xiàn)明顯的病理學(xué)改變,其中線粒體呈現(xiàn)腫脹、嵴斷裂、空泡變性,游離高爾基體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、核糖體稀疏,核膜內(nèi)側(cè)周圍沉積高電子密度異常團(tuán)塊,突觸前后膜結(jié)構(gòu)界限不清晰,釋放突觸小泡數(shù)量減少,甲狀腺素或多奈哌齊治療組上述損傷有所改善,而甲狀腺素聯(lián)合多奈哌齊治療組恢復(fù)后的超微結(jié)構(gòu)最接近于對照組。4、各組大鼠海馬內(nèi)syt-1蛋白的表達(dá):在蛋白和m RNA水平,甲減組背側(cè)海馬內(nèi)syt-1表達(dá)量明顯降低(P0.01),單獨(dú)T4治療后syt-1表達(dá)仍未達(dá)到正常對照組水平(P0.05),聯(lián)合治療后syt-1表達(dá)無論在蛋白或m RNA水平均恢復(fù)正常。結(jié)論1.成年期甲減可致SD大鼠海馬內(nèi)神經(jīng)元和突觸超微結(jié)構(gòu)發(fā)生一系列病理學(xué)損害。2.成年期甲減可致SD大鼠海馬內(nèi)syt-1在蛋白和mRNA水平表達(dá)下調(diào)。3.成年期甲減所致的形態(tài)學(xué)和分子學(xué)改變是可逆的,甲狀腺素加多奈哌齊聯(lián)合治療有利于上訴損傷的修復(fù),作用優(yōu)于單一藥物組。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：安徽醫(yī)科大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位授予年份】：2016
【分類號(hào)】：R581.2
【目錄】：

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