發(fā)布時(shí)間：2020-11-21 18:21

　　 小RNA病毒科是RNA病毒中體積最小的一個(gè)類群,可引起人和動(dòng)物的疾病。其中,3C蛋白是小RNA病毒一種重要的非結(jié)構(gòu)蛋白。本文將對(duì)小RNA病毒3C蛋白在促進(jìn)病毒復(fù)制,調(diào)控細(xì)胞凋亡和逃避免疫應(yīng)答方面的功能研究進(jìn)展做出綜述,為防控小RNA病毒感染提供理論依據(jù)與新思路。
【部分圖文】：

小RNA病毒的3C蛋白包含175～253個(gè)氨基酸,大小為19～28 kD。3C蛋白集絲氨酸蛋白酶和半胱氨酸蛋白酶特性為一體。作為絲氨酸蛋白酶,3C蛋白具有催化三聯(lián)體Cys-His-Glu/Asp[8]。作為半胱氨酸蛋白酶,3C蛋白具有特征催化基序Gly-X-Cys-Gly[9]。近年來(lái),多種小RNA病毒如HRV、PV、HAV等的3C蛋白晶體結(jié)構(gòu)顯示,3C蛋白都具有二個(gè)相同的、6條反向平行鏈構(gòu)成的、呈約90°的β-桶狀(β-barrel)結(jié)構(gòu)域,二個(gè)結(jié)構(gòu)域之間延伸出一個(gè)可結(jié)合底物的淺槽。其中,由十幾個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)位于淺槽的上方,稱為β-折疊(β-ribbon),它對(duì)底物的特異性識(shí)別具有重要作用[9](圖1)。研究顯示HRV、PV、HAV、FMDV中3C蛋白的β-折疊為閉合構(gòu)象,而EV-71中3C蛋白的β-折疊是一種開放構(gòu)象,位于β-折疊基底的Gly-123和 His-133控制著β-折疊的靈活性[10]。3 小RNA病毒3C蛋白的功能

NF-κB通路對(duì)于宿主抵抗病毒感染也至關(guān)重要。病毒感染后宿主可通過(guò)激活NF-κB通路,刺激機(jī)體產(chǎn)生抗病毒相關(guān)的免疫因子與細(xì)胞因子。3C蛋白可通過(guò)裂解TRAF家族與轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子激酶1(transforming growth factor-βactivating kinase 1,TAK1)、TRIF、NF-κB相關(guān)激活因子(TRAF family member-associated NF-κB activator,TANK)抑制NF-κB通路活性。Lei等研究發(fā)現(xiàn)EV-71的3C蛋白裂解TAK1、TAK1結(jié)合蛋白1(TAK1 binding protein 1,TAB1)、TAB2和TAB3,破壞TAK1與TAB1、TAB2和TAB3形成復(fù)合物,從而抑制TAK 1復(fù)合物對(duì)NF-κB通路的激活和細(xì)胞因子的產(chǎn)生[26]。Xiang等研究表明在EV-D68中,作為半胱氨酸酶的3C蛋白可裂解TRIF的312和653位點(diǎn),而導(dǎo)致TRIF失活。失活的TRIF抑制對(duì)NF-κB通路的激活,最終抑制宿主的免疫應(yīng)答[27]。Huang等人研究EMCV發(fā)現(xiàn)3C蛋白能裂解TANK 蛋白的197和291谷氨酰胺位點(diǎn)。TANK即TRAF家族與NF-κB相關(guān)激活因子(TRAF family member-associated NF-κB activator,TANK),是NF-κB的關(guān)鍵調(diào)控因子。3C蛋白對(duì)TANK的裂解破壞這種抑制作用,可抑制TRAF-6介導(dǎo)的NF-κB通路的激活,這是一種新的小RNA病毒逃避宿主免疫的策略[28]�？偠�言之,小RNA病毒通過(guò)3C蛋白逃避免疫應(yīng)答較為復(fù)雜,對(duì)3C蛋白的功能的探索有助于進(jìn)一步闡明小RNA病毒的致病機(jī)制。4 展 望
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