發(fā)布時間：2020-11-21 00:37

　　 腫瘤壞死因子超家族(tumor necrosis factor superfamily，TNFSF)和腫瘤壞死因子受體超家族(TNFRSF)的成員不斷增加，它們不僅廣泛參與哺乳動物多種生理功能，而且與許多疾病的發(fā)病密切相關(guān)。跨膜激活劑及鈣調(diào)親環(huán)素配體相互作用分子(transmembrane activator and calcium modulator and cyclophilin ligand(CAML) interactor，TACI)是近年發(fā)現(xiàn)的TNFRSF中的新成員，它可與B細(xì)胞刺激物(B lymphocyte stimulator，BlyS，又名BAFF)和增殖誘導(dǎo)配體(a proliferation inducing ligand，APRIL)兩種配體結(jié)合，介導(dǎo)體液免疫與細(xì)胞免疫。B細(xì)胞成熟分子(B cell maturation molecule，BCMA)可與TACI競爭結(jié)合BlyS及APRIL。最近又發(fā)現(xiàn)BAFFR為BAFF的特異性受體。 TACI是Ⅰ型跨膜蛋白，表達(dá)于成熟B細(xì)胞及活化T細(xì)胞表面。在小鼠Ⅱ型膠原誘導(dǎo)的關(guān)節(jié)炎模型中，應(yīng)用TACI-Fc融合蛋白可阻斷BlyS和APRIL與細(xì)胞膜表面的TACI或BCMA結(jié)合，從而抑制體液免疫及細(xì)胞免疫功能，明顯減輕關(guān)節(jié)炎的病理變化。BlyS轉(zhuǎn)基因鼠表現(xiàn)為B細(xì)胞聚集、活化，分泌抗DNA抗體及其他自身抗體(如類風(fēng)濕因子，RF)，并出現(xiàn)自身免疫性狼瘡樣腎炎等癥狀。而TACI-Fc在體外可特異性抑制BlyS介導(dǎo) 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 中文摘要 的B細(xì)胞增殖及T細(xì)胞活化；在體內(nèi)可抑制生發(fā)中心的形成，減少活化B 細(xì)胞數(shù)量，阻止腎炎的發(fā)展，緩解SLE癥狀，增加存活率。上述結(jié)果表明， 可溶性TACI可能通過干擾自身抗體的分泌而起到治療作用，顯示出良好 的開發(fā)前景。制備抗TACI單克隆抗體將為進(jìn)一步研究TACI分子的結(jié)構(gòu)與 功能及某些自身免疫性疾病提供重要的手段。 E3．5和 E3．7是以人TACI干。融合蛋白免疫BALB八小鼠得至的兩株 mAbS。通過研究發(fā)現(xiàn)，兩株mAbS識別的分子選擇性表達(dá)于同種異體抗原、 PHA、PMA活化的淋巴細(xì)胞表面，包括 CD4禾 CDS＋T細(xì)胞亞群。E3．5免疫 組化鑒定，發(fā)現(xiàn)其識別的分子表達(dá)于38Wb胎兒皮膚真皮層。在扁桃體的 生發(fā)中心亦有表達(dá)。
【學(xué)位單位】：中國人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級別】：碩士
【學(xué)位年份】：2003
【中圖分類】：R392
【文章目錄】：
英文縮寫
中文摘要
ABSTRACT
前言
文獻(xiàn)回顧
    第一部分 TNF/TNFR超家族的研究進(jìn)展
        一、 TNF與TNFR超家族的結(jié)構(gòu)特征
        二、 兩條重要的信號傳導(dǎo)途徑
        三、 TNF/TNFR超家族參與哺乳動物的生物學(xué)功能
        四、 TNF超家族與TNFR超家族成員
    第二部分 BAFF、APRIL及其受體BCMA、TACI和BAFFR的研究進(jìn)展
        一、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的結(jié)構(gòu)與分布
            （一） BAFF和APRIL
            （二） TACI、BCMA和BAFFR
        二、 APRIL、BAFF、BCMA、TACI、BAFFR的生物學(xué)功能
            （一） BAFF、APRIL及TACI、BCMA、BAFFR與體液免疫
            （二） BAFF、APRIL及TACI與細(xì)胞免疫
研究內(nèi)容
    第一部分 分泌抗TACI mAb雜交瘤細(xì)胞株的建立與鑒定
        一、 材料與方法
        二、 結(jié)果
        三、 討論
    第二部分 TACI分子表達(dá)分布的研究
        一、 抗TACI mAbs熒光抗體的制備
            （一） 材料與方法
            （二） 結(jié)果
        二、 PMA、PHA活化系統(tǒng)中TACI分子的分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結(jié)果
        三、 TACI分子在混合淋巴細(xì)胞反應(yīng)中的動態(tài)分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結(jié)果
        四、 TACI分子在細(xì)胞系的分布研究
            （一） 材料與方法
            （二） 結(jié)果
        五、 免疫組化法檢測TACI分子在組織中的分布
            （一） 材料與方法
            （二） 結(jié)果
        六、 討論
小結(jié)
致謝
參考文獻(xiàn)
附錄

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前1條

1 辛利軍;TRAF:一種重要的接頭分子[J];國外醫(yī)學(xué)(免疫學(xué)分冊);2002年03期

本文編號：2892254