發(fā)布時(shí)間：2020-11-13 04:44

　　 急性肺損傷(acute lung injury,ALI)是指由心源性以外的各種肺內(nèi)外致病因素導(dǎo)致的急性進(jìn)行性缺血性呼吸功能障礙，其嚴(yán)重階段稱為急性呼吸窘迫綜合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)，迄今仍無滿意的治療措施，病死率高達(dá)50％以上。目前認(rèn)為ALI是機(jī)體過度炎癥損傷所致，是機(jī)體眾多效應(yīng)細(xì)胞(如巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等)和炎癥介質(zhì)級(jí)聯(lián)(cascade)反應(yīng)作用的結(jié)果。在機(jī)體的炎癥反應(yīng)過程中存在抗炎和促炎作用，如果機(jī)體保持抗炎與促炎的動(dòng)態(tài)平衡，機(jī)體生理功能正常。如果細(xì)胞因子(cytokine,CK)、趨化因子等炎癥介質(zhì)產(chǎn)生過量，超過機(jī)體自身防御需要量，炎癥介質(zhì)會(huì)削弱機(jī)體的保護(hù)屏障，產(chǎn)生炎癥損傷。在ALI發(fā)病過程中具體表現(xiàn)在促炎因子腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白細(xì)胞介素(interleukin,IL)-1、IL-6等增多，而此時(shí)機(jī)體的抗炎因子IL-10等相對(duì)不足，炎性CK以級(jí)聯(lián)放大的作用方式誘發(fā)其它介質(zhì)釋放，造成肺毛細(xì)血管通透性增加、間質(zhì)水腫、中性粒細(xì)胞滲出等一系列炎癥損傷。因此尋找既能抑制炎癥損傷，而又不影響機(jī)體的自身防御機(jī)制，以達(dá)到防治ALI的免疫調(diào)節(jié)物質(zhì)就成為關(guān)鍵。肺泡巨噬細(xì)胞(pulmonary alveolar macrophage,PAM)是肺泡腔內(nèi)的常駐巨噬細(xì)胞，廣泛分布于肺泡內(nèi)及氣道上皮表面，是肺部防御病原微生物和損傷的第一道防線，在ALI的早期發(fā)病中起著重要角色。羅紅霉素(Roxithromycin,RM)是新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，在巨噬細(xì)胞內(nèi)的藥物濃度是細(xì)胞外液的10-20倍。最近有報(bào)道認(rèn)為RM不僅有抗菌作用，還具有調(diào)節(jié)免疫功能的作用。RM對(duì)ALI發(fā)病過程中的炎癥損傷是否有作用引起了我們的興趣。在實(shí)驗(yàn)中我們用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞培養(yǎng)、EMSA等方法研究了RM對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠ALI有無影響及其機(jī)制，以及RM對(duì)PAM NF-κB活化和對(duì)TNF-α、IL-10釋放影響和機(jī)制。 實(shí)驗(yàn)方法：54只SD大鼠隨機(jī)分為：(1)正常對(duì)照組(N組)，經(jīng)胃灌入生理鹽水10mg·kg~(-1)；(2)內(nèi)毒素組(L組)，靜脈注射LPS 2mg·kg~(-1) 第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文 一 建立大鼠急性肺損傷（ALI）模型，經(jīng)胃灌入生理鹽水 10 mL·kg－‘；p） 羅紅霉素治療組m組L靜脈注射 LPS 2 mg·kg“’后，經(jīng)胃灌入羅紅霉 素 20 mg止g“’；測(cè)定各組平均動(dòng)脈壓，動(dòng)脈血?dú)�；測(cè)定支氣管肺泡灌洗液 和血漿中的總蛋白，計(jì)算肺通透性指數(shù)；計(jì)算肺系數(shù)，肺水含量：測(cè)定血 清和 BALF重 TNF－a和 ILIO，觀察各組肺組織病理學(xué)改變。用支氣管肺 泡灌洗（BAL）收集并培養(yǎng)大鼠 PAM，實(shí)驗(yàn)分山正常對(duì)照組⑤生理鹽 水）；（2）L組（予 LPS 10 u g·mL’刺激）；（3） RI組（給予 2 u g mL－’RM 禾 LPS u g·mL’同時(shí)刺檄）：（4） RZ組（給予 20 u g·mL刁 ILNI和 LPS 卜g·mL‘同時(shí)刺激）：（5）＊3組（給予200 卜g·m廠‘IO4和LPS 10卜g·n】L’同時(shí)中激）。分另于中激前（oh），刺激后（lh。Zh、3h、4h） 留取細(xì)胞及細(xì)胞培養(yǎng)上清，用凝膠電泳遷移率改變分析（EMSA）法和 AIA法分別檢測(cè)核提取物中 NF－。B活性和細(xì)胞培養(yǎng)卜清中 TNF．a(chǎn)、豆LIO 含量。實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下： 1．RM對(duì) LPS誘導(dǎo)的大鼠 ALI MAP的影響 靜脈注射LPS后，MAP立即下降，smin降至最低點(diǎn)門．9410．57kPa。，s 14．＊過＊．P＜0＊），而后回升，1．＊ 升高達(dá)峰值（1658士1＊旺a），之后 逐漸下降，4h后 MAP顯著下降（7．55t0．99kPays 13＊6if．03kPa，尸、0＊5）， 大鼠出現(xiàn)低血壓。用 LPS刺激后給予RM組MAP雖在 smin時(shí)下降 （8561063kPa），但回升后不再降低，PAA4穩(wěn)定維持在13．7911．14kPa， 411時(shí)與正常組（13．06工l。03kPI）無差另（P＞0刀5）。 2．RM對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠ALI血?dú)庵笜?biāo)影響 靜注 LPS 120min PaO。顯著下降o＜0刀5X 至240min時(shí)維持在較低 的水平門．7010．96kPah 與 L組比較使用 RM干預(yù)后 120min時(shí) PaO。由 13．18if石skPa降低至9．78土0．98kPa，240min時(shí)PaOZ 回升至門．13ti．35 kPa。靜注 LPS PaCO。4h時(shí)明顯降低（P＜0＊5）；使用 I（干預(yù)在 120 ＊in、 240minPaCO。與模型組無明顯差別（P＞0刀5 ）o 3．Ilf對(duì)ALI肺水腫參數(shù)的影響 與正常組相比L組大鼠肺系數(shù)（0．67土0．04。，S 0．45士0．02，P＜0刀5）、月 水含量（82．sll3．87，S 76．3210．48．尸＜0＊5）、LPI明顯升高；經(jīng) RM干預(yù) －3－ 第四旱醫(yī)大單碩士學(xué)位論文 一 后的大鼠與L組相比肺系數(shù)、肺水含量降低（尸＜0刀5），＊N有明顯改善
【學(xué)位單位】：第四軍醫(yī)大學(xué)
【學(xué)位級(jí)別】：碩士
【學(xué)位年份】：2002
【中圖分類】：R563.8
【文章目錄】：
縮略語表
中文摘要
英文摘要
前言
文獻(xiàn)回顧
實(shí)驗(yàn)內(nèi)容
    第一部分 羅紅霉素對(duì)LPS誘導(dǎo)的大鼠ALI模型的影響
    第二部分 紅霉素對(duì)LPS誘導(dǎo)肺泡巨噬細(xì)胞NF-κB活化及INF-α、IL-10釋放的實(shí)驗(yàn)研究
小結(jié)
致謝
附錄
參考文獻(xiàn)

【參考文獻(xiàn)】

相關(guān)期刊論文 前10條

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本文編號(hào)：2881744