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Caveolin-1對內(nèi)毒素性肺損傷TGF-β1/Smads信號通路的調(diào)控

發(fā)布時間:2020-12-05 19:40
  背景急性肺損傷(acute lung injury, ALI)是各種直接和間接致傷因素導致的肺泡上皮細胞及毛細血管內(nèi)皮細胞損傷,造成彌漫性肺間質(zhì)及肺泡水腫,導致的急性低氧性呼吸功能不全。以肺容積減少、肺順應(yīng)性降低、通氣/血流比例失調(diào)為病理生理特征,臨床上表現(xiàn)為進行性低氧血癥和呼吸窘迫,其發(fā)展至嚴重階段被稱為急性呼吸窘迫綜合征(acute respir-atory distress syndrome, ARDS)ALI和ARDS具有較高的發(fā)病率和死亡率,且近幾年出現(xiàn)增高趨勢,而目前仍缺乏有效治療方法,其發(fā)病機制和治療的研究一直以來都是危重醫(yī)學領(lǐng)域關(guān)注的熱點課題。在啟動和調(diào)控急性肺損傷纖維化的細胞因子網(wǎng)絡(luò)中,轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor β, TGF-β)是最重要的細胞因子,其中以TGF-β1所占比例最高、活性最強。TGF-β1通過胞內(nèi)信號分子蛋白轉(zhuǎn)導信號,調(diào)控細胞膠原等效應(yīng)基因表達。它一方面能趨化并促進成纖維細胞分裂增殖及成熟分化,刺激成纖維細胞大量合成Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ型膠原蛋白,尤其是Ⅳ型膠原蛋白,以增加肺間質(zhì)的膠原成分,同時TGF-β可抑制膠原蛋白酶及... 

【文章來源】:廣州中醫(yī)藥大學廣東省

【文章頁數(shù)】:41 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
摘要
Abstract
引言
第一部分 文獻研究
    一、ALI/ARDS流行病學研究
    二、TGF-B信號通路在肺損傷纖維化過程中的研究概況與進展
        (一) TGF-β
        (二) 依賴蛋白家族的TGF-β信號轉(zhuǎn)導通路
        (三) Caveolin-1在肺纖維化及TGF-β信號通路中的作用
        (四) TGF-β在肺損傷纖維化形成過程中的作用
        (五) TGF-β與ECM重建紊亂
        (六) 以TGF信號通路為靶點的治療
    三、研究前景
第二部分 實驗研究
    一、實驗動物和分組
    二、主要儀器及試劑
    三、動物模型的制備
    四、檢測指標和方法
        (一) 肺濕/干重比值(Wet/Dry Ratio,W/D)
        (二) 肺組織形態(tài)學評價(HE染色)
        (三) 膠原蛋白活性測定(羥脯氨酸法)
        (四) 肺組織中Caveolin-1、TGF β R1、TGF β 1、Smad7、Smad2/3測定
    五、統(tǒng)計學方法
第三部分 試驗結(jié)果與分析
    一、結(jié)果
        (一) 肺組織W/D的變化
        (二) 肺組織形態(tài)學變化
        (三) 肺組織膠原蛋白活性(Hpy)
        (四) 肺組織TGF-β1的表達
        (五) 肺組織TβRI的表達
    二、討論
結(jié)語
參考文獻
附錄
在校期間發(fā)表論文情況
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]轉(zhuǎn)化生長因子-β與結(jié)締組織生長因子在哮喘氣道重構(gòu)中的作用[J]. 李蓓,王敏.  臨床肺科雜志. 2009(10)
[2]急性肺損傷與急性呼吸窘迫綜合征臨床研究進展[J]. 張劍鋒,李超乾.  醫(yī)學綜述. 2009(16)
[3]轉(zhuǎn)化生長因子β1和結(jié)締組織生長因子在大鼠肺纖維化中的表達[J]. 高麗,馬國強,楊敬平,孫德俊.  臨床肺科雜志. 2009(08)
[4]TGF-β1信號通路在急性肺損傷纖維化中的研究新進展[J]. 高巨.  臨床急診雜志. 2008(06)
[5]肺纖維化中TGF-β信號傳導通路及其靶點治療[J]. 肖華,張平.  現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2008(04)
[6]急性肺損傷動物模型研究進展[J]. 李新甫,汪建新.  國外醫(yī)學.呼吸系統(tǒng)分冊. 2005(07)
[7]轉(zhuǎn)化生長因子β與肺纖維化[J]. 徐崢嶸,李勝利,王世鑫,劉殿武.  衛(wèi)生研究. 2005(03)
[8]轉(zhuǎn)化生長因子β在纖維化疾病中的研究與應(yīng)用[J]. 董祥林,馬少林.  中國臨床康復. 2004(35)
[9]小窩及小窩蛋白的研究進展[J]. 錢莉玲.  國外醫(yī)學(分子生物學分冊). 2002(02)
[10]反義TGF-β1抑制瘢痕疙瘩成纖維細胞增殖的研究[J]. 商慶新,袁榮,王煒.  中華整形外科雜志. 2001(06)



本文編號:2899979

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