發(fā)布時(shí)間：2016-11-14 20:29

  本文關(guān)鍵詞：瑞舒伐他汀通過抑制p38 MAPK信號途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)，由筆耕文化傳播整理發(fā)布。

《山東大學(xué)》 2015年

瑞舒伐他汀通過抑制p38 MAPK信號途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)

王孟贊  

【摘要】：研究背景：心房顫動(atrial fibrillation, AF)簡稱房顫,主要表現(xiàn)為心臟節(jié)律異常,其特征是快速無序的心房顫動。AF是臨床上最常見的心律失常。很多時(shí)候并無癥狀,有時(shí)候會感覺心悸、胸痛、氣短或者暈厥。AF可以增加中風(fēng)、心力衰竭和死亡的風(fēng)險(xiǎn),嚴(yán)重威脅人類健康。心肌梗死發(fā)生后除發(fā)生室性心律失常外,房性心律失常,尤其是AF的發(fā)生亦較常見。盡管AF很重要,我們?nèi)祟愐策M(jìn)行了超過100年的基礎(chǔ)和臨床研究,我們?nèi)匀粵]有完全理解它的根本機(jī)制,也沒有徹底掌握如何有效地治療它。已有研究證實(shí),在AF發(fā)生的病理機(jī)制中,心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)、電重構(gòu)和神經(jīng)重構(gòu)對AF的發(fā)生、復(fù)發(fā)和維持可能起著重要的作用,但結(jié)構(gòu)重構(gòu)很可能比神經(jīng)重構(gòu)和電重構(gòu)扮演更重要的角色。心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)包括細(xì)胞和細(xì)胞外間質(zhì)的改變,其主要表現(xiàn)是心房間質(zhì)纖維化。而間質(zhì)纖維化主要發(fā)生在細(xì)胞外基質(zhì),后者的主要成分是膠原。絲裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)通路是最重要的細(xì)胞生長信號調(diào)節(jié)通路之一,主要包括3個(gè)重要的成員酶：ERK、p38、JNK。其中p38 MAPK參與一系列復(fù)雜的生物學(xué)過程,如細(xì)胞增殖、細(xì)胞分化、細(xì)胞死亡、細(xì)胞遷移和侵襲。有研究顯示抑制p38 MAPK信號通路可以減少大鼠心室成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成。另有研究表明,番茄紅素通過抑制p38MAPK的活化而改善心功能和心室重構(gòu)。磷酸化p38(P-p38) MAPK是p38 MAPK的活性狀態(tài),是否參與心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),目前還不清楚。他汀是3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,是目前應(yīng)用最為廣泛的調(diào)脂藥物,已成為治療高脂血癥及防治動脈粥樣硬化性疾病的基石。除了調(diào)脂作用以外他汀還有一系列有益的生物學(xué)效應(yīng)即“多效性作用”正在被廣泛認(rèn)可,其中包括預(yù)防和治療AF、提高擴(kuò)張型心肌病患者左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction, LVEF)、改善心肌梗死大鼠左室的重構(gòu)和功能等。所以,他汀類藥物可通過改善左心室功能、提高LVEF.降低左心房壓力進(jìn)而間接減輕左心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)。另有實(shí)驗(yàn)研究表明,托拉塞米能顯著降低心力衰竭大鼠的左室舒張末壓(left ventricular end-diastolic pressure, LVEDP)。由于在沒有瓣膜病變的情況下,LVEDP可視為左心房壓力,因此推論托拉塞米可以降低心力衰竭大鼠的左心房壓力,并有可能會進(jìn)一步間接減輕左心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)。我們先前對心肌梗死兔使用瑞舒伐他汀灌胃干預(yù)8周進(jìn)行研究觀察,研究結(jié)果顯示瑞舒伐他汀組受損的心房細(xì)胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)與對照組比較得到改善,提示瑞舒伐他汀可以改善心肌梗死后的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。但是他汀有可能通過改善心肌梗死后心室功能,降低心房壓力,間接改善心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)。他汀類藥物是否直接減輕心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的效應(yīng),及其機(jī)制如何,目前還不清楚。為了觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的直接影響,我們在前期實(shí)驗(yàn)研究的基礎(chǔ)上采用托拉塞米作為陽性對照藥物,來消除瑞舒伐他汀對心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的間接影響,試圖證實(shí)瑞舒伐他汀可以減輕心肌梗死后心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu),并探討P-p38 MAPK在心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中和瑞舒伐他汀減輕左心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中所起的作用。研究目的：觀察他汀類藥物是否直接減輕心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的效應(yīng),分析P-p38 MAPK在心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中作用,并探討P-p38 MAPK在瑞舒伐他汀減輕左心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中所起的作用。研究方法：1.心肌梗死模型制作及動物分組體重250～300 g的雄性Wistar大鼠80只。隨機(jī)選取66只雄性Wistar大鼠麻醉后氣管插管、呼吸機(jī)輔助呼吸,通過結(jié)扎左冠狀動脈前降支制作心肌梗死模型。假手術(shù)組14只大鼠縫線在LAD下穿過但不結(jié)扎,其余步驟同心肌梗死模型制作。10只心梗大鼠在手術(shù)后24小時(shí)內(nèi)死亡。存活的56只心肌梗死大鼠隨機(jī)分為四組：對照組(C組,n=14)、瑞舒伐他汀組(R組,n=14)、小劑量托拉塞米組(T1組,n=14)和大劑量托拉塞米組(T2組,n=14),每天分別給予生理鹽水、瑞舒伐他汀(10毫克/千克體重)、托拉塞米(T1：1毫克/千克體重,T2：2毫克/千克體重)灌胃處理4周。假手術(shù)組(n=14)術(shù)后全部存活,每天給予生理鹽水灌胃處理4周。在接下來的4周里,5個(gè)組中只有對照組1只大鼠死亡。2.超聲心動圖檢查4周干預(yù)期結(jié)束時(shí),5組大鼠行經(jīng)胸超聲心動圖檢查。測量左心房直徑(LAD)、左心室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVDs)、左心室短軸縮短率(LVFS)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)等。3. LVEDP測定超聲心動圖檢查結(jié)束時(shí),用2F壓力-容積電導(dǎo)導(dǎo)管通過右頸動脈插入到左心室,導(dǎo)管的另一端連接到16通道生理記錄儀進(jìn)行血流動力學(xué)檢測。測定的LVEDP視為左心房壓力。4.樣本的采集和處理測定LVEDP后處死大鼠,開胸并分離左心房。取左心房分成兩部分,一部分放入10%福爾馬林固定,石蠟包埋切片(切片厚約4微米),用于Masson染色和免疫組化染色；另一部分迅速放入液氮中保存,用于Western blot分析。分離的左心室存入液氮備用。5.組織學(xué)分析每組大鼠的心房肌切片行Masson染色,染色后用中性樹膠封片,顯微鏡下觀察染色結(jié)果,藍(lán)色為膠原纖維,紅色為肌纖維。膠原容積分?jǐn)?shù)(collagen volume fraction, CVF)是指視野中膠原染色的區(qū)域面積占總面積的百分比。每張切片上隨機(jī)選取8個(gè)視野,通過使用ImagePro Plus軟件(version 6.0, USA)計(jì)算CVF來反映左心房纖維化程度。計(jì)算CVF時(shí)視野中血管周圍區(qū)域不記入內(nèi)。心室切片使用氯化三苯基四氮唑染色后計(jì)算梗死面積。6.免疫組化染色切片經(jīng)二甲苯及梯度酒精脫蠟后,用濃度0.01M、PH7.4的檸檬酸鈉抗原修復(fù)液對抗原進(jìn)行修復(fù),經(jīng)0.3% H2O2甲醇溶液對內(nèi)源性過氧化酶封閉后,用山羊血清對切片封閉30min,滴加一抗(兔抗大鼠P-p38 MAPK,1:1600 dilution, Cell Signaling Technology, Massachusetts, USA),4℃過夜。沖洗后在室溫用二抗(抗兔IgG biotinylated antibody,1:200 dilution, AK 5004, Vectastain, USA)孵育30分鐘。然后用ABC復(fù)合物在室溫孵育切片30分鐘,再用3-3-二氨基聯(lián)苯胺和用作色原的0.005%的H202顯色1-3分鐘。接下來切片用Harris蘇木精復(fù)染色2-5分鐘,在梯度乙醇和二甲苯中脫水,用封片膠(Entellan neu, Merck, Germany)封片。使用尼康180顯微鏡觀察切片,每張切片上隨機(jī)選取8個(gè)視野計(jì)算陽性細(xì)胞指數(shù)。7. Western blot分析分離的左心房組織冰上勻漿、離心,然后取上清,測定蛋白質(zhì)濃度。灌膠、樣品沸水浴、電泳、轉(zhuǎn)膜,5%脫脂牛奶封閉,一抗孵育、二抗孵育,與增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光試劑反應(yīng),分析比較。8.統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPSS 19.0軟件,采用單因素方差分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。研究結(jié)果：1.瑞舒伐他汀對心臟功能參數(shù)和左心室心肌梗死面積的影響與假手術(shù)組比較,4個(gè)心肌梗死組(C、R、T1和T2)心臟擴(kuò)大、收縮功能不全,表現(xiàn)為LAD、LVDd和LVDs增加,而LVEF和LVFS減低。瑞舒伐他汀能增加LVEF和LVFS,表現(xiàn)出了改善左室功能的心臟保護(hù)性作用。4個(gè)心肌梗死組之間的梗死面積沒有顯著差異。2.血流動力學(xué)評估與假手術(shù)組相比,4個(gè)心肌梗死組中LVEDP均顯著升高。R、T1和T2組中LVEDP與C組相比均明顯降低。R與T1組間LVEDP無顯著差異(p=0.37)。T2組的LVEDP明顯低于R組(P0.05)。因此,本研究中觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響時(shí)將T1組作為陽性對照組。3.瑞舒伐他汀對心房纖維化的影響各組大鼠左心房組織經(jīng)Masson染色后心肌細(xì)胞呈紅色,膠原纖維呈藍(lán)色。Masson染色的結(jié)果表明,心肌梗死后,左心房一部分肌細(xì)胞變性和凋亡導(dǎo)致心肌面積縮小,膠原合成增加致膠原面積增大,所以CVF升高,心肌間質(zhì)纖維化發(fā)生。與假手術(shù)組相比,4個(gè)心肌梗死組(C、R、T1和T2)中的CVF顯著升高。與C組相比,R、T1和T2組的CVF明顯降低。值得注意的是R組的CVF分別低于T1和T2組,并且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。4.免疫組化分析顯示瑞舒伐他汀抑制P-p38 MAPK陽性細(xì)胞指數(shù)是指視野中陽性細(xì)胞占總細(xì)胞數(shù)量的百分比。在本研究中,P-p38 MAPK陽性細(xì)胞的細(xì)胞核被染成棕黃色。與假手術(shù)組相比,4個(gè)MI組(C、R、T1和T2)中的陽性細(xì)胞指數(shù)明顯增加。與C組相比,T1和T2組的P-p38 MAPK陽性細(xì)胞指數(shù)均顯著下降(分別降低20.4%和29.6%),而R組的P-p38 MAPK陽性細(xì)胞指數(shù)下降更為明顯(44.6%)。R和T1、T2組之間的P-p38 MAPK陽性細(xì)胞指數(shù)均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。5. Western blot結(jié)果顯示瑞舒伐他汀對P-p38 MAPK具有抑制作用。與假手術(shù)組相比,4個(gè)MI組(C、R、T1和T2)中P-p38 MAPK表達(dá)明顯增多。R、T1和T2組的P-p38 MAPK的表達(dá)相比C組顯著下降。R組P-p38MAPK的表達(dá)明顯低于T1組,但與T2組間比較時(shí)無顯著差異。結(jié)論：1.瑞舒伐他汀(10毫克／千克／天)和低劑量托拉塞米(1毫克／千克／天)在通過灌胃治療心肌梗死大鼠時(shí),其降低LVEDP的作用無明顯差異。2.大鼠心肌梗死后,心房CVF升高,提示發(fā)生了心房纖維化即心房的結(jié)構(gòu)重構(gòu)；而且主要分布于心房肌細(xì)胞細(xì)胞核的P-p38 MAPK增加,后者很可能與心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)有關(guān)。3.瑞舒伐他汀可抑制心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu),其機(jī)制可能與瑞舒伐他汀下調(diào)P-p38 MAPK有關(guān)。意義：本研究為了觀察瑞舒伐他汀對心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的直接影響,我們在前期實(shí)驗(yàn)的基礎(chǔ)上采用托拉塞米作為陽性對照藥物,來消除瑞舒伐他汀對心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的間接影響,結(jié)果顯示P-p38 MAPK在心肌梗死后心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)中起著重要的作用,瑞舒伐他汀通過抑制p38 MAPK信號途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)�？赡転榉啃孕穆墒С５脑缙陬A(yù)防提供了新的思路和靶點(diǎn)。

【關(guān)鍵詞】：
【學(xué)位授予單位】：山東大學(xué)
【學(xué)位級別】：博士
【學(xué)位授予年份】：2015
【分類號】：R542.22
【目錄】：

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【參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 王衛(wèi)杰;張玉嬌;高梅;王獎(jiǎng)榮;侯應(yīng)龍;;瑞舒伐他汀對心肌梗死兔心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)的影響[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2012年04期

2 楊進(jìn)剛;;心房顫動的診斷與藥物治療(中國專家共識)[J];心腦血管病防治;2008年04期

3 邊波;孫躍民;萬征;;他汀類藥的抗心律失常作用:從臨床循證證據(jù)到分子機(jī)制[J];中國心臟起搏與心電生理雜志;2009年05期

【共引文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 董萌;;厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療持續(xù)性心房顫動患者臨床療效觀察[J];臨床醫(yī)學(xué);2013年08期

2 唐爾聞;劉浩;陳偉;曾偉;;導(dǎo)管介入消融治療陣發(fā)性心房顫動的療效[J];廣東醫(yī)學(xué);2013年15期

3 李晚泉;方長庚;涂軍榮;鄭曉東;梁建光;;心房顫動患者血清尿酸水平的變化及意義[J];廣東醫(yī)學(xué);2014年20期

4 滕國旗;;心房顫動治療進(jìn)展[J];承德醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年01期

5 鄧敏;葉琪;;老年房顫患者藥物治療現(xiàn)狀及護(hù)理對策(綜述)[J];安徽衛(wèi)生職業(yè)技術(shù)學(xué)院學(xué)報(bào);2015年02期

6 劉富良;蔣彬;;華法令預(yù)防非瓣膜性房顫患者并發(fā)腦梗塞的療效觀察[J];海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào);2011年08期

7 李軍;姜小飛;陳曦;石理;李朝暉;;老年房顫患者華法林抗凝治療社區(qū)管理與�？乒芾淼膶Ρ妊芯縖J];華西醫(yī)學(xué);2010年01期

8 陳炅;郭華;李艷華;;氯沙坦和胺碘酮聯(lián)用在心房顫動復(fù)律后維持竇性心律的作用[J];臨床心血管病雜志;2009年08期

9 岑錦明;楊希立;許兆延;;他汀類藥物與冠狀動脈粥樣斑塊進(jìn)展和回縮關(guān)系的研究進(jìn)展[J];嶺南心血管病雜志;2010年03期

10 劉愛菊;;華法林防治非瓣膜性房顫并發(fā)腦栓塞療效觀察[J];中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志;2012年16期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前2條

1 邊波;阿托伐他汀對正常/模擬缺血/再灌注心室肌快鈉電流影響的系列研究[D];天津醫(yī)科大學(xué);2011年

2 張晗;中國急診心房顫動患者現(xiàn)狀的注冊研究及預(yù)后危險(xiǎn)因素分析[D];北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院;2014年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前4條

1 劉培蘭;定心顆粒對陣發(fā)性房顫患者血清hs-CRP的影響[D];福建中醫(yī)藥大學(xué);2013年

2 馬彥鑫;基于CAD和心臟超聲圖像序列的血栓識別方法研究[D];哈爾濱工業(yè)大學(xué);2013年

3 夏春晨;射頻消融術(shù)對房顫患者認(rèn)知功能的影響[D];中南大學(xué);2014年

4 陳浩田;黃浦區(qū)非瓣膜性心房顫動住院患者抗凝治療現(xiàn)狀調(diào)查及分析[D];上海交通大學(xué);2014年

【二級參考文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前3條

1 商麗華,胡大一,趙秀麗;普伐他汀對快速起搏心房肌離子通道的作用[J];中國醫(yī)藥導(dǎo)刊;2004年03期

2 程義偉;郝恩魁;趙卓;王思思;杜乃立;王立啟;王磊;蘇國海;;替羅非班對急性心梗患者PCI術(shù)后左室重構(gòu)及近期預(yù)后的影響[J];山東大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2010年07期

3 李火平;全小慶;張存泰;陳柏迪;倪明科;;普伐他汀對兔急性心肌缺血室性心律失常的影響[J];華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版);2007年04期

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前1條

1 陳紅娟;阿托伐他汀抑制自發(fā)性高血壓大鼠左室肥厚心肌縫隙連接蛋白43重構(gòu)的實(shí)驗(yàn)研究[D];浙江大學(xué);2007年

【相似文獻(xiàn)】

中國期刊全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 徐霞;;瑞舒伐他汀鈣治療原發(fā)性高膽固醇血癥療效觀察[J];中國醫(yī)藥指南;2012年05期

2 周浩;;瑞舒伐他汀治療冠心病合并高脂血癥的臨床療效分析[J];中國校醫(yī);2012年11期

3 李霞;;不同劑量瑞舒伐他汀鈣對冠心病合并高脂血癥老年患者的療效對比[J];亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥;2013年07期

4 劉國慶,蔣成君,陳光順;瑞舒伐他汀合成路線圖解[J];中國醫(yī)藥工業(yè)雜志;2005年09期

5 羅俊;燕純伯;;瑞舒伐他汀抗動脈粥樣硬化的臨床應(yīng)用進(jìn)展[J];心血管病學(xué)進(jìn)展;2007年03期

6 張紅;熊玉卿;;單次口服瑞舒伐他汀鈣片在中國健康志愿者的藥代動力學(xué)[J];中國臨床藥理學(xué)雜志;2007年04期

7 ;強(qiáng)效血脂調(diào)節(jié)藥——瑞舒伐他汀[J];沈陽部隊(duì)醫(yī)藥;2007年01期

8 張紅;熊玉卿;;連續(xù)口服多劑量國產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣片的藥動學(xué)[J];中國藥學(xué)雜志;2007年23期

9 蔣娟娟;田蕾;黃一玲;劉紅;嚴(yán)巖;許莉;李一石;;瑞舒伐他汀鈣片中國人體的藥動學(xué)[J];中國醫(yī)院藥學(xué)雜志;2007年11期

10 ;瑞舒伐他汀及同類藥物的競爭結(jié)果[J];中國新藥雜志;2008年09期

中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 賈紅兵;李肖惠;;瑞舒伐他汀對冠狀動脈介入術(shù)后左室收縮功能和血漿炎癥相關(guān)因子的影響[A];全國第十三屆心臟學(xué)會、第十六屆心功能專業(yè)委員會和《心臟雜志》編委會聯(lián)合學(xué)術(shù)大會會議紀(jì)要[C];2013年

2 李廣平;付文良;徐曉娜;陸敏;;瑞舒伐他汀逆轉(zhuǎn)動脈硬化斑塊以及與斑塊穩(wěn)定關(guān)系的實(shí)驗(yàn)研究[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

3 劉娜;安金斗;;瑞舒伐他汀對右心衰竭幼鼠右心功能、內(nèi)皮功能及內(nèi)皮祖細(xì)胞的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第十七次全國兒科學(xué)術(shù)大會論文匯編（上冊）[C];2012年

4 曹平良;李年娥;孫瑜婧;唐瓊珍;陳早芳;邱元芝;葛郁芝;;瑞舒伐他汀治療血脂異常的高危心血管病患者療效和安全性[A];江西省第六次中西醫(yī)結(jié)合心血管學(xué)術(shù)交流會論文集[C];2013年

5 郭子雷;林勇;;瑞舒伐他汀對血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察[A];第七屆全國心理衛(wèi)生學(xué)術(shù)大會論文匯編[C];2014年

6 陶貴周;唐偉敬;;瑞舒伐他汀對心肌梗死后細(xì)胞凋亡及心室重構(gòu)的影響[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

7 孫勇;郭航遠(yuǎn);劉龍斌;史亞非;孫愛靜;許富康;池菊芳;;瑞舒伐他汀抑制低密度脂蛋白受體基因缺陷小鼠基質(zhì)金屬蛋白酶-2表達(dá)和粥樣斑塊形成[A];中華醫(yī)學(xué)會第11次心血管病學(xué)術(shù)會議論文摘要集[C];2009年

8 畢京峰;李文淑;陳紅鴿;胡琳;劉軍;孫斌;屠舒;魏振滿;;瑞舒伐他汀鈣膠囊人體生物等效性研究[A];中國成人醫(yī)藥教育論壇（4）[C];2011年

9 杜瑞雪;葉平;;瑞舒伐他汀治療對周圍動脈粥樣硬化患者粘附、趨化因子的影響[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

10 胡昕嬰;葛均波;孫愛軍;謝新星;;瑞舒伐他汀促大鼠急性心肌梗死后心肌組織修復(fù)的研究[A];第十三次全國心血管病學(xué)術(shù)會議論文集[C];2011年

中國重要報(bào)紙全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 靖九江;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

2 白璐;[N];中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導(dǎo)報(bào);2009年

3 記者 徐述湘;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2008年

4 京雷;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2004年

5 魏赟;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2009年

6 王麗華;[N];中國醫(yī)藥報(bào);2007年

7 亦舟;[N];醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào);2007年

8 王麗華;[N];健康報(bào);2007年

9 李擷華;[N];醫(yī)藥養(yǎng)生保健報(bào);2007年

10 高偉;[N];長白山日報(bào);2008年

中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 王孟贊;瑞舒伐他汀通過抑制p38 MAPK信號途徑減輕心肌梗死大鼠的心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)[D];山東大學(xué);2015年

2 傅發(fā)源;骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合瑞舒伐他汀治療大鼠冠狀動脈微栓塞的實(shí)驗(yàn)研究[D];福建醫(yī)科大學(xué);2009年

3 杜瑞雪;瑞舒伐他汀對頸動脈粥樣硬化斑塊的影響及抗炎作用[D];中國人民解放軍軍醫(yī)進(jìn)修學(xué)院;2010年

4 劉長青;瑞舒伐他汀鈣對家兔血管內(nèi)膜增生抑制的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2011年

5 王娜;瑞舒伐他汀對心血管慢性間歇性缺氧損害的影響研究[D];鄭州大學(xué);2014年

6 張豐富;瑞舒伐他汀對兔心肌梗死后左室重構(gòu)及心肌細(xì)胞凋亡影響的研究[D];蘇州大學(xué);2010年

7 迪麗達(dá)爾·希力甫;瑞舒伐他汀鈣干預(yù)高尿酸大鼠模型及其影響機(jī)制研究[D];新疆醫(yī)科大學(xué);2013年

8 周麗昉;冠心病患者內(nèi)皮祖細(xì)胞的特點(diǎn)及瑞舒伐他汀對其干預(yù)的研究[D];吉林大學(xué);2013年

9 胡昕嬰;瑞舒伐他汀促大鼠急性心梗后心肌組織修復(fù)的實(shí)驗(yàn)研究[D];復(fù)旦大學(xué);2011年

10 程宇彤;缺血預(yù)適應(yīng)、瑞舒伐他汀和通心絡(luò)減少豬急性心肌缺血再灌注后無再流及機(jī)制研究[D];中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué);2009年

中國碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫 前10條

1 郭倩;瑞舒伐他汀鈣聯(lián)合普羅布考對缺血性腦血管病患者脂蛋白磷脂酶A2、超敏C反應(yīng)蛋白和斑塊易損性的影響[D];泰山醫(yī)學(xué)院;2014年

2 姜金鐘;應(yīng)用瑞舒伐他汀對H型高血壓大鼠血管內(nèi)皮功能的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

3 楊靜靜;PCI圍術(shù)期應(yīng)用不同劑量瑞舒伐他汀對ACS患者的有效性與安全性觀察[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

4 王碧瑩;PCI術(shù)前強(qiáng)化瑞舒伐他汀對ACS患者血清VEGF、HIF-1α水平的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

5 楊怡;不同劑量瑞舒伐他汀治療對急性冠脈綜合征患者PCI術(shù)后PTX3、NT-proBNP濃度的影響[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

6 邸琨;瑞舒伐他汀鈣在健康人體的藥動學(xué)及制劑生物等效性研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

7 賴斌;煙草中焦油與尼古丁對血栓調(diào)節(jié)蛋白表達(dá)和血栓調(diào)節(jié)蛋白與凝血酶相互作用的影響及瑞舒伐他汀的干預(yù)[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

8 馬麗蘋;瑞舒伐他汀聯(lián)合普羅布考對老年期腦梗死療效及相關(guān)因素影響的研究[D];河北醫(yī)科大學(xué);2015年

9 萬國楨;同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化性心血管疾病的相關(guān)性探討[D];蘭州大學(xué);2015年

10 王漢杰;瑞舒伐他汀對動脈粥樣硬化大鼠體內(nèi)脂聯(lián)素水平影響的研究[D];鄭州大學(xué);2015年

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本文編號：174830